汤和，字鼎臣，濠州人，与太祖朱元璋是同乡。他幼年便有远大志向，嬉戏玩耍时，曾练习骑马射箭，统率群童。长大之后，身高七尺，举止洒脱，善于谋略。郭子兴起兵时，汤和带领壮士十余人前去归附，因功被授予千户之职。后随朱元璋进攻大洪山，攻克滁州，授为管军总管。又随朱元璋攻取和州。当时诸将大多是朱元璋的同辈，都不肯居于他人之下，汤和比朱元璋大三岁，唯独他认真谨慎听从指挥，朱元璋为此非常高兴。后随军平定太平，缴获三百匹战马。在攻击陈野先时，汤和被飞箭射中左大腿，他将箭拔出后继续投入战斗，最后与诸将破擒陈野先。另外攻下溧水、句容，随军平定集庆。汤和跟随徐达攻取镇江后，晋升为统军元帅。又率军巡行奔牛、品城，降服陈保二，攻取金坛、常州，然后汤和以枢密院同佥的身份驻守常州。
常州与吴地域相连，张士诚经常派间谍出来侦察，汤和防守十分严密，使敌人探听不到任何消息。敌人屡次出兵侵犯，汤和全都将他们击退，并斩俘敌人数以千计。然后进取无锡，大破吴军于锡山，赶走莫天..，俘获其妻子儿女，晋升为中书左丞。又以水师巡行黄杨山，将吴水军打败，俘获千户四十九人，被授以平章政事。汤和率军援救长兴，与张士信战于城下，城中出兵，与汤和一起夹击，大败敌军，俘获士兵八千人；解围之后，汤和率军返回，讨平江西诸山寨。永新守将周安反叛，汤和率军进攻，将其打败，连破其十七寨，然后围城三月，攻克永新，捉拿周安，并将他献给朱元璋，然后还守常州。后随大军讨伐张士诚，攻克太湖水寨，攻下吴江州，围攻平江，在与敌人战于阊门时，汤和被飞炮击伤左臂，应诏返回应天。伤好之后，汤和重返战场，攻克平江，因功被赐黄金和布帛。
最初设立御史台时，汤和为左御史大夫兼太子谕德。随即又被授以征南将军，与副将军吴祯率领常州、长兴、江阴诸路人马，前去征讨方国珍。渡过曹娥江，攻下余姚、上虞，攻取庆元。方国珍逃亡入海，汤和率军追击，将其打败，俘获大帅二人，海船二十五艘，斩首无数，然后回军平定各属城。派使者招降方国珍，方国珍到军门投降，汤和获得士兵二万四千人，海船四百多艘，浙东全部平定。汤和于是与副将军廖永忠一起前去讨伐陈友定，从明州出发，由海路顺风抵达福州的五虎门，驻军南台。汤和首先派人前去招降，陈友定不予答复，于是将其包围，在城下将平章曲出打败，参政袁仁请求投降，汤和军乘机入城。然后分兵巡行兴化、漳、泉及福宁诸州县。攻占延平，捉拿陈友定，将其押送京城。当时是洪武元年(1368)正月。
明军北伐，汤和受命在明州造船，将粮食运往直沽，因受海上飓风袭击，将粮食运到镇江后返回。汤和被授以偏将军，跟随大将军西征，与右副将军冯胜一起从怀庆越过太行山，攻取泽、潞、晋、绛诸州郡。跟随大将军攻占河中。第二年，汤和率军渡河入潼关，分兵直趋泾州，派部将招降张良臣，张良臣不久又反叛离去。汤和会合大军围攻庆阳，将其俘获斩首。又过了一年，汤和以右副将军的身份跟随大将军在定西将扩廓打败，平定宁夏，向北追击至察罕脑儿，擒获猛将虎陈，获马、牛、羊十多万头。攻战于东胜、大同、宣府，汤和都立有战功。返回京城后，授为开国辅运推诚宣力武臣、荣禄大夫、柱国，封为中山侯，年禄一千五百石，并授与子孙世袭的凭证。
四年，汤和被授以征西将军，与副将军廖永忠一起率水师溯江伐夏，夏兵扼住险要地段，汤和进攻没能成功。又遇江水暴涨，驻军大溪口，军队长久不能前进，而傅友德已率军从秦、陇深入，攻取汉中。廖永忠已在其前攻克瞿塘关，进入夔州。汤和这才率军跟随其后，进入重庆，降服明升。还军之后，傅友德、廖永忠受到皇帝的赏赐，而汤和不及他们。第二年，汤和随大将军徐达北伐，遇敌于断头山，战败，一名指挥阵亡，皇帝对此未予追究。汤和随即与李善长一起驻扎中都宫阙。又镇守北平，修筑彰德城，征讨察罕脑儿，取得大捷。洪武九年(1376)，伯颜帖木儿成为边患，汤和以征西将军的身份驻防延安，伯颜乞和，汤和率军返回。十一年春，晋封为信国公，年禄三千石，参加商议军国大事。汤和屡次出中都、临清、北平操练军伍，修缮城廓。十四年，汤和以左副将军的身份率军出塞，征讨乃儿不花，攻占敌人的灰山营，俘获平章别里哥、枢密使久通而归。十八年，思州蛮族叛乱，汤和以征虏将军的身份跟随楚王征讨，俘获四万人，擒获其首领而归。
汤和沉着、敏捷、有智谋，却经常因酒醉犯错。驻守常州时，他曾请示朱元璋，没有得到满意的答复，便酒醉埋怨说“：我镇守此城，就像坐在屋脊之上，左顾则左，右顾则右。”太祖听说之后便怀恨在心。平定中原后还师论功时，朱元璋以汤和征闽时释放陈友定的余孽，使八郡重受骚扰，还军途中，又被秀兰山贼寇袭击，失去二名指挥为由，不予封公。汤和伐蜀回来后，朱元璋又当面数落其逗留之罪，汤和顿首谢罪，此事才作罢。在封他为信国公时，朱元璋仍列举他在常州时的过失，并命人刻在世袭凭证之上。当时，皇帝年事已高，天下
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