贞观三年(629)，任通汉道行军总管，到云中，与突厥颉利可汗的军队相遇，在白道大战。突厥战败，在沙漠的入口处扎营，派使者请求讲和。朝廷下诏命鸿胪卿唐俭前去赦免突厥。李责力当时与定襄道大总管李靖的军队会合，他与李靖商议说：“颉利虽然战败，人马还多，如果走过沙漠，得到九姓铁勒的庇护，道路遥远险阻，就很难追上他们了。如今下诏派唐俭到那里去，突厥必定放松戒备，我们随后去袭击，这样就可以不战而平定贼寇了。”李靖握着手腕高兴地说：“您的这番话，就是韩信灭田横的策略啊。”于是一起定下计谋。李靖率兵连夜出发，李责力带兵续后前进。李靖的军队到了碛口，贼寇溃散奔逃，颉利与一万多人想逃过沙漠。李责力在沙漠路口驻兵，颉利逃到那里，无法越过沙漠，他的大酋长率领自己的部落一起投降李责力，李责力俘虏五万多人而归。
当时高宗为晋王，遥领并州大都督，授李责力为光禄大夫，代理并州大都督府长史。因父丧离职，不久又起用恢复旧职。贞观十一年(637)，改封英国公，世袭蕲州刺史，当时世袭刺史都不到州郡就任，又以并州大都督府长史的官职遥领太子左卫率。李责力在并州共十六年，令行禁止，被称为称职。太宗对侍臣说：“隋炀帝不能精选贤良的人才，安抚边境，只知道筑长城来防备突厥，对世情认识的糊涂，一直到这个样子。朕现在委任李责力在并州，就使突厥畏惧他的威名逃走，边塞安静，难道不是远远地胜过筑长城吗？”
贞观十五年(641)，李责力被征调入朝任兵部尚书，还没有启程赴京，正遇上薛延陀派他的儿子大度设率骑兵八万南侵李思摩部落。朝廷命李责力为朔州行军总管，率轻骑三千在青山追上薛延陀的骑兵，进击并大破敌军，杀死敌军名王一人，俘获敌军首领，俘虏敌军五万多，因为立功封李责力的一个儿子为县公。李责力当时得了急病，验方说胡须烧的灰可以治疗这个病，太宗就自己剪下胡须，为他和药。李责力叩头见血，哭泣着诚恳地感谢太宗，皇帝说：“我是为国家考虑，不必麻烦你深切地感谢。”
贞观十七年(643)，高宗做皇太子，改封李责力当太子詹事兼左卫率，加位特进、同中书门下三品。太宗对他说：“我的儿子刚当上太子，卿原来是他的长史，如今把宫中的事情委托给卿，所以有这样的任命。虽然委屈了卿的阶位、资历，可不要见怪啊。”太宗又曾经在闲暇中设宴，望着宴上的李责力说：“我准备把年幼的太子托付给大臣，想来想去没有比卿更适合的人。你过去不遗弃李密，现在难道会有负于朕吗？”李责力拭泪致辞，因此咬破手指流出血来，一会儿沉醉不醒，太宗就脱下自己的御服给他盖上，李责力受太宗委托，被信赖就像这样。
贞观十八年(644)，太宗准备亲自征伐高丽，任命李责力为辽东道行军大总管，攻破盖牟、辽东、白崖等数城，又跟从太宗摧毁了驻跸山下的敌阵。因为立功，封李责力的一个儿子为郡公。贞观二十年(646)，薛延陀的部落发生内乱，朝廷下诏命李责力率二百名骑兵乘便发动突厥的军队前去讨伐。到乌德革建山，大战敌军，打败了他们。薛延陀的大首领梯真达官率部下投降，薛延陀的可汗咄摩支往南逃窜到荒谷，朝廷派遣通事舍人萧嗣业招慰他的部属，送到京师，于是漠北全都平定了。
贞观二十二年(648)，李责力转任太常卿，仍然同中书门下三品。过了十天，又拜太子詹事。贞观二十三年(649)，太宗卧病，对高宗说：“你对李责力没有什么恩惠，我现在准备贬他为外官。我死后，你应当授给他仆射的官职，他就蒙受了你的恩惠，必定为你尽死力。”于是派李责力出任叠州都督。高宗即位，当月，召他入朝拜洛州刺史，接着又加封开府仪同三司，命他任同中书门下，参与执掌机要事务。这一年，又册拜为尚书左仆射。永徽元年(650)，李责力上表请求免除自己仆射的职务，高宗还是命他以开府仪同三司的职务依旧执掌政事。永徽四年(653)，册拜为司空。当初，贞观年间，太宗因为他功勋卓著，曾在凌烟阁上为他画像，到这个时候，皇帝又命令为他画像，还亲自为画像作序。显庆三年(658)，跟从皇帝到东都，在路上得病，皇帝亲自慰问。麟德初年(664)，东封泰山，皇帝诏封李责力为封禅大使，于是随从皇帝东去。途中在滑州住宿，李责力的姐姐很早守寡，住在李责力的旧宅，皇后亲临她的住所慰问，赐给她衣服，还封她为东平郡君。李责力又坠马伤脚，皇上亲自下问，把自己乘坐的马赐给他。
乾封元年(666)，高丽莫离支男生被他的弟弟男建驱逐，在国内城固守，派儿子献城入宫求请救兵。总章元年(668)，皇帝任命李责力为辽东道行军总管，率兵二万掠取土地到了鸭绿江。男建派他的弟弟来抵抗，李责力发兵打败了他。追赶敌军跑了二百里，到达平壤城。男建关闭城门不敢出战，敌军所有的城堡都惊骇不安，很多人离城逃走，来投降的人络绎不绝。李责力又带兵包围平壤，辽东道副大总管刘仁轨、郝处俊，将军薛仁贵都在平壤会合，分路夹击平壤，经过一个多月，攻克了平壤，俘虏高丽王高藏及男建、男产，分割高丽所有的城，都立为唐的州县，整顿军队凯旋。皇上命令李责力顺路把高藏和男建献给昭陵，献俘的礼仪结束后，整顿军容后进入京城，到太庙献俘。
总章二年(669)，李责力被加封太子太师，增赐封邑连同以前的有一千一百户。这一年，李责力卧病，皇帝诏封李责力的弟弟晋州刺史李弼为司卫正卿，让他能够在京城照看哥哥的病。不久李责力去世，享年七十六岁。皇帝为他举办丧事，停止上朝七天，赠太尉、扬州大都督，赐谥号叫贞武，赐给棺木，让他陪葬在昭陵，命司平太常伯杨日方摄同文正卿监护丧事。到了下葬的那天，皇帝到未央古城，登楼为他送葬，望着灵车痛哭，并为他安置祭奠。皇太子也跟着皇帝给李责力送葬，悲痛到极点，使左右的人都受到感动。皇帝命令百官送到旧城西北，所筑的坟都依卫青、霍去病的先例为准，仿照阴山、铁山及乌德革建山，用来表彰他击败突厥、薛延陀的功劳。光宅元年(684)，皇帝下诏让李责力在高宗庙陪从受祭。
李责力前后战胜所得到的黄金、丝帛，都分发给将士。刚到黎阳仓时，去领粮的人有数十万人。魏征、高季辅、杜正伦、郭孝恪都到黎阳仓做客，他们一出现在众人之中，李责力就恭敬地以礼相待，把他们引到卧室里，谈笑而忘记了疲倦，到平定虎牢关，抓获伪郑州长史戴胄，知道了他的品行、才能，很快就释放了，这些人一一受到李责力的推荐，都做到了显贵的高官，当时人们称李责力有知人之明。又刚平定王世充，俘获李责力过去的相知单雄信，依例叛处死刑，李责力上表称赞单雄信武艺绝伦，如果从处死的人中收留他，一定会感恩戴德，能为国家效命，请求用自己的官爵赎雄信的死罪，高祖不准许。临到就要受刑的时候，李责力对着雄信号啕痛哭，割下自己大腿上的肉给雄信吃，说：“生死永别，这肉和你一起入土吧。”于是收养了雄信的儿子。李责力每次指挥行军作战，很能筹划，临敌应变，行动都合乎机宜。与人一起谋划计策，能辨别它的好坏，听到别人一点好的计谋，就握住手腕高兴地听从，作战取得胜利的时候，多把功劳推让给部下，因此人都愿意为他效力，指挥军队所到的地方，多能破敌取胜。到李责力去世，听到消息的人没有不悲痛伤感的。
李责力与弟弟李弼特别友爱，家门以内，李责力严肃得像父亲一样。自从得病，高宗和皇太子送药，就拿来服用；家里请医生、巫师，他都不许进门。他的子弟坚决送药给他服用，李责力对他们说：“我只不过是山东的一个田夫，攀附英明的君主，过度占取富贵，地位达到了三公的顶点，年纪将近八十，这难道不是命吗？寿命的长短必定是有期限的，怎么能随便就医求活命呢？”竟然拒不服药。有天，李责力忽然对李弼说：“我的病好像稍微好些了，可设酒宴来娱乐一下。”于是堂上女乐工奏乐，檐下罗列子孙。酒宴结束，李责力对李弼说：“我自己估量一定是要死的，想与你诀别罢了。恐怕你悲伤哭泣，骗你说病好像好些了，你不要哭，听我立规矩。我看房玄龄、杜如晦、高季辅辛辛苦苦建成家业立起门户，也希望把家业传给后辈子孙，结果都被愚蠢的儿子败家荡尽。我有这些犬子，要托付给你，你可要加意防察，有操行不轨、交结邪恶的，立即打死，然后告诉我。又见人死后多埋藏黄金、宝玉，也不必这样。只用麻布覆盖的车，载我的棺木，棺中装殓用平常穿的衣服，只加朝服一套，死后如果有知觉，希望穿上它拜见先帝。随葬的器物只做马五六匹，地宫里的帷帐用黑布做顶，四周围白纱，帐里放十个木偶，表示依照古礼用草人草马殉葬的意思，此外一物不用。姬妾以下，有子女愿意留下自己养育的听任自便，其余的全都放她们离开。丧事办完，你就搬进我家居住，抚恤小儿弱女。违背我的话的，就如同刺杀我的尸体。”说完后什么话也不再说了，李弼等遵行他的遗言。
李责力最小的弟弟李感，自幼就有操守、志向。李密战败的时候，被王世充抓获，王世充逼迫他写信要李责力投降自己，李感说“：我哥哥立身做事，不损害自己的名誉、节操，他现在已经侍奉了君主，君臣的名分已经定了，决不会因为我的缘故随便改变计划。”终不肯写信，王世充发怒，就杀害了李感，死的时候才十五岁。
李责力的长子李震，显庆初年官做到梓州刺史，比李责力先去世。
李责力的孙子李敬业。高宗去世后，武则天太后临朝听政，不久废唐中宗为庐陵王，立相王李旦为睿宗皇帝，而朝政由武则天裁决，武氏家族各人都当权受任用，人们心怀愤怨。当时给事中唐之奇贬为括苍令，长安主簿骆宾王贬为临海县丞，詹事司直杜求仁为黝县县丞，李敬业因事降为柳州司马，他的弟弟周至令李敬猷也因为他的连累被降职，都在扬州。李敬业采用前周至尉魏思温的计谋，占据扬州。嗣圣元年(684)七月，李敬业派他的同党监察御史薛璋先请求出使江都，又命令雍州人韦超到薛璋那里去告发兵变，说“扬州长史陈敬之与唐之奇谋反”，于是薛璋把陈敬之抓进监狱。过了几天，李敬业假传皇帝的命令杀陈敬之，自称是扬州司马，谎说“高州首领冯子猷谋反，奉皇帝密诏招募士兵前去讨伐”。当天打开府库，命令士曹参军李宗臣释放囚犯和丁役、工匠，得到数百人，都发给铠甲。录事参军孙处行拒不从命，李敬业杀了他示众。终于占据扬州，纠集民众，以匡复庐陵王中宗皇帝为借口。于是设置三府：一个叫作匡复府，二个叫作英公府，三个叫作扬州大都督府。李敬业自称是匡复府上将，担任扬州大都督，把杜求仁、唐之奇、骆宾王作为各府官属，其余的都非法安置职位。十天之内，增加兵士有十万多。他们还传递檄文到各郡县说：
“非法临朝听政的武则天，为人不温顺，出身实在寒微低贱。过去充当过太宗的下等宫女，曾经因为给太宗更衣受到宠幸，到了后来，在太子宫中淫乱放荡，周密地隐瞒太宗对她的偏爱，暗地谋求成为后宫受宠的人。新入选的嫔妃一进门就遭到她的嫉妒，凭着美貌不肯让人；暗地里善于说别人的坏话，狡猾谄媚偏偏能迷惑君主。登上皇后的位子穿上皇后的礼服，引诱我们的君主陷入父子乱伦的境地。加上她怀着蛇蝎心肠，豺狼成性，亲近奸诈邪恶之徒，残害忠良之士，杀害姐妹兄弟，杀害人君毒死母亲。人和神对她的作为同样憎恨，天和地也不能容忍。她还又包藏祸心，窥视着皇帝的宝座。君王心爱的儿子，被幽禁在另外的地方；武贼宗族中的人，被委派担任重要的职位。唉！霍子孟不会起来，朱虚侯已经死了。由‘燕啄皇孙’的民谣，知道汉朝将要灭亡；从‘龙嫠帝后’的情况，明白夏朝急剧衰落的原因。
“我李敬业，是大唐旧臣，公侯的长子，继承先辈的功业，蒙受本朝的旧恩。宋微子产生悲伤的感情，确实是有原因的；袁君山流泪悲啼，难道是没有缘故的吗？因此气愤怨恨像风云一样壮烈，立志安定国家，趁着天下人对武则天的失望，接受全国人民对我的信任，于是举起正义的旗帜，发誓清除妖孽。南连北越，北到三河，铁骑成群，战车首尾相接。海陵的陈粟，仓库里的存储堆积
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