药物临床试验方法学（第二版）

第1章 临床试验中的规范标准和质量要求 1

1.1 医药产品临床试验质量管理规范 4

1.1.1 GCP的重要性及其对临床试验的意义 4

1.1.2 GCP的历史发展 4

1.1.3 GCP原则要点 10

1.1.4 临床试验相关人员和部门的GCP职责 12

1.2 药品生产质量管理规范 20

1.2.1 GMP原则 20

1.2.2 GMP和GCP的关系 21

1.3 药物非临床研究质量管理规范 21

1.3.1 GLP原则 21

1.3.2 GLP和GCP的关系 23

1.4 标准操作规程 23

第2章 临床试验的伦理因素和实践 29

2.1 临床试验的双重性 29

2.2 临床试验中的伦理学考量 30

2.2.1 尊重 30

2.2.2 受试者的自主权 30

2.2.3 受益与风险 31

2.2.4 公正性 32

2.2.5 安慰剂的应用 32

2.2.6 统计学的应用 33

2.3 临床试验中伦理学的实践 33

2.3.1 研究者的职责和利益 33

2.3.2 受试者隐私权 34

2.3.3 知情同意 36

2.3.4 涉及遗传物质检测的知情同意管理 43

2.3.5 独立伦理审查委员会 44

2.4 特别受试群体的临床试验伦理学因素 46

2.4.1 涉及儿童的临床试验 46

2.4.2 涉及老年人的临床试验 48

2.4.3 涉及女性受试者的临床试验 49

第3章 临床试验中试验项目文档质量管理规范 51

3.1 临床GDP的监管要求 51

3.1.1 GDP监管要求 51

3.1.2 GDP原则 52

3.2 文档管理的质量属性 59

3.2.1 文档管理质量保证的定义 59

3.2.2 文档管理的变 控制 61

3.3 临床试验主文档参考模式 63

3.3.1 临床试验主文档模式架构 63

3.3.2 临床试验主文档模式的内涵 65

3.3.3 电子临床试验主文档 66

3.4 GDP与临床试验 67

3.4.1 试验文件的类别管理 67

3.4.2 试验文件记录质量原则 78

3.4.3 试验文件记录的 实践 79

3.4.4 临床试验中电子档案的质量保证 81

3.5 临床试验项目文档的存储 83

3.5.1 试验文档的存储和销毁 83

3.5.2 试验文档长期存储的标准实践 85

第4章 临床试验数据质量与可信性 89

4.1 临床试验数据管理药政法规和指导原则概述 89

4.1.1 临床试验数据质量和可信性管理相关的医学通则规范 89

4.1.2 与动物研究相关的GLP 92

4.1.3 与人体临床试验有关的ICH-GCP和指导原则 92

4.1.4 临床数据交换标准概念及其应用简介 95

4.1.5 临床试验数据管理行业标准和相关 指南 101

4.2 临床数据质量和可信性管理 115

4.2.1 临床数据质量和可信性的概念 116

4.2.2 临床试验质量和数据可信性的 标准和要求——ALCOA+原则 117

4.3 临床研究中的计算机化系统:目前电子数据质量和可信性的理念 128

4.3.1 计算机化系统生命周期中的质量和可信性要素 128

4.3.2 电子记录与电子签名的质量和可信性规范要求 132

4.3.3 电子系统的电子记录质量和可信性规范要求 134

4.4 临床试验中试验质量和数据可信性规范操作的审核要点 136

4.4.1 临床试验项目角色和职责与数据及其数据文件的质量和可信性 136

4.4.2 临床试验数据管理环节的质量和可信性 142

4.4.3 临床试验受试者招募环节的数据质量和可信性 145

4.4.4 临床试验方案依从性监查环节的质量和可信性 147

4.4.5 试验药物管理数据及其文件完整性的质量和可信性 150

4.4.6 生物样本管理数据及其文件完整性的质量和可信性 153

第5章 临床试验的阶段目标和角色职责 159

5.1 药物研发阶段 159

5.1.1 临床前实验 159

5.1.2 人体临床试验周期 173

5.1.3 试验新药申报阶段 185

5.2 临床试验的计划 186

5.3 临床试验项目团队 188

5.3.1 临床试验团队职责和管理 188

5.3.2 临床试验主要角色的职责 194

5.3.3 临床试验团队在临床试验各阶段的主要活动 199

第6章 临床试验的设计方法 207

6.1 临床试验的设计原则 207

6.1.1 随机法 208

6.1.2 对照法 210

6.1.3 盲态法 214

6.1.4 开放法(非盲法/开盲法) 217

6.1.5 非随机法 217

6.1.6 重复法 218

6.2 临床试验的设计方法 218

6.2.1 平行设计法 219

6.2.2 交叉法 219

6.2.3 析因设计法 222

6.2.4 单组设计 222

6.2.5 剂量梯度法 225

6.2.6 富集法 233

6.2.7 机动法 238

6.2.8 激将法 241

6.2.9 其他 242

6.3 综合临床试验设计趋势 244

6.3.1 篮式试验设计 244

6.3.2 伞式试验设计 245

6.3.3 平台复合式试验设计 246

6.3.4 主方案设计 247

6.3.5 无缝试验设计 249

6.4 研究者倡导的临床试验 251

6.5 桥接研究 253

6.6 真实世界研究 255

6.7 上市后药物的临床再研究设计 259

第7章 临床试验项目的文件准备和培训 263

7.1 药政管理申请文件 263

7.2 伦理委员会审批文件 263

7.3 临床试验项目主档案的建立 266

7.3.1 临床试验项目中心和地方文档 266

7.3.2 研究机构临床试验项目文档 266

7.4 临床试验项目管理和监督专用报表 270

7.4.1 管理事务报表 270

7.4.2 临床事务报表 273

7.4.3 药政监管报表 282

7.5 临床试验项目交流计划 286

7.6 临床试验研究者手册 286

7.7 临床试验项目监查员会议和研究者启动会议 290

7.7.1 会议的计划和准备 291

7.7.2 会议议程和评价 292

第8章 临床试验的前期准备和操作 299

8.1 临床试验研究者和研究机构的选择 299

8.1.1 临床研究环境 300

8.1.2 选择研究者和研究机构的标准 301

8.1.3 临床试验研究者和研究机构的选择过程 302

8.1.4 研究者和研究机构的初步评价 305

8.2 临床试验的可行性研究 307

8.3 试验前临床研究机构资质监查访问 313

第9章 临床试验项目合同研究组织的选择和管理 321

9.1 试验项目合同研究组织选择的一般原则 322

9.2 临床试验项目合同研究组织的角色和管理 329

9.2.1 临床试验监查和数据管理组织 330

9.2.2 生物样本检测实验室 330

9.2.3 中心心电图或其他专项检测技术组织 342

9.2.4 互动语音/网络应答系统技术组织 343

9.2.5 临床结果评价 351

9.2.6 中心医学影像评价或专业人士的介入和管理程序 363

9.2.7 临床试验保险服务公司 368

9.2.8 文件翻译公司 370

0章 临床试验的监查规范管理 373

10.1 临床试验全生命周期与临床监查 373

10.1.1 临床试验中的主要监查活动 373

10.1.2 临床监查员对试验方案的解读要求 375

10.1.3 临床试验流程中现场监查主要环节 376

10.1.4 常见临床流程节点监查要素分析 378

10.2 试验项目的监查访问 403

10.2.1 启动监查访问 403

10.2.2 试验项目中期监查活动 406

10.2.3 监查访问的准备 408

10.2.4 监查访问的频率和时间 409

10.2.5 监查访问的进行 410

10.2.6 监查访问的后续活动 422

10.3 临床试验监查报告 427

10.3.1 监查报告内容要求 427

10.3.2 监查报告撰写技术要素 429

10.4 临床试验项目监查计划 431

10.5 临床试验涉及生物样本流程环节规范管理的监查 434

10.5.1 试验项目分析测试仪器运营质量的监查管理 434

10.5.2 临床试验实验室原始记录的监查要素和管理 438

10.5.3 临床试验冷链运输的监查要素和管理 441

10.5.4 试验项目样本检测数据过程及其文件完整性的监查要素和管理 444

1章 依据风险的临床试验监查技术及其规范管理 449

11.1 依据风险的临床监查的药政监管基础 449

11.2 风险管理的基本原理 451

11.2.1 选择关键数据和流程 453

11.2.2 风险甄别 453

11.2.3 风险评估 454

11.2.4 风险监控 461

11.2.5 风险交流沟通管理 464

11.2.6 风险审核管理 466

11.2.7 风险报告管理 467

11.3 依据风险的临床监查规范管理 467

11.3.1 远程监查 470

11.3.2 现场监查 471

11.3.3 中心监查 472

11.3.4 风险指标和风险阈值 478

11.4 依据风险监查的通用实施流程 482

11.4.1 针对方案的风险评估计划 482

11.4.2 核心数据变量或流程的确定 486

11.4.3 RBM 监查计划的制订 488

11.4.4 风险监督和评估 489

11.5 依据风险的适应性临床监查管理 489

11.6 依据风险监查规程体系管理范畴要素 496

2章 临床试验项目的结束操作和管理 499

12.1 临床试验项目结束的类别 499

12.2 临床试验项目结束中的监查活动和程序 500

12.2.1 研究机构关闭监查访问 500

12.2.2 申办方试验项目的结束程序 502

12.3 临床试验项目结束后文件的存档 504

3章 受试者的招募、留置和依从性策略与管理 505

13.1 受试者的招募 505

13.1.1 受试者招募常见方法 505

13.1.2 预测招募受试者人数 512

13.2 受试者的留置 517

13.2.1 受试者留置的常见挑战 518

13.2.2 受试者留置计划和策略 518

13.2.3 受试者脱落风险和管理 521

13.3 GCP规程的依从性 522

13.3.1 试验方案偏离的起源和后果 522

13.3.2 试验方案依从性的管理 526

4章 临床试验方案的撰写和管理 533

14.1 建立临床试验方案的步骤 533

14.1.1 研发产品总体研发规划和市场策略理念 533

14.1.2 试验方案筹备程序 543

14.1.3 建立临床方案纲要和概念表的管理 544

14.1.4 临床试验方案的管理 545

14.1.5 临床试验方案修正的管理 547

14.2 临床试验方案设计要素 551

14.2.1 试验药物/器械属性与试验目标 554

14.2.2 研究因素与试验方法设计 556

14.2.3 试验药物/临床评价偏倚的控制 559

14.2.4 试验药物/器械临床评价干扰因素的控制 559

14.2.5 试验样本量大小与实施管理关联性 561

14.2.6 试验疗程和数据采集的管理 563

14.2.7 试验疗效和观察指标 564

14.2.8 试验评价指标的设立和选择 567

14.2.9 试验伦理和法律因素概述 574

14.2.10 临床试验的统计学要求管理 574

14.3 临床试验项目方案纲要内容要素 575

14.4 临床试验方案内容和框架格式 577

14.4.1 Ⅰ期临床试验方案内容简述 577

14.4.2 Ⅱ/Ⅲ期临床试验方案内容简述 580

14.5 临床试验方案修正书 589

5章 临床试验病例报告表的设计和管理 591

15.1 CRF建立程序管理 591

15.1.1 数据管理计划与CRF在试验管理文件中的地位 591

15.1.2 CRF的设计审批 592

15.1.3 CRF质量控制评价 597

15.1.4 CRF的印刷、装订和运送 597

15.1.5 CRF的完成 599

15.2 CRF的设计 600

15.2.1 CRF的设计原则 600

15.2.2 CRF的结构要素 604

15.2.3 CRF的数据指标分类 605

15.2.4 CRF的设计技巧 606

15.2.5 CRF的版本控制 613

15.2.6 受试者日志的设计和管理 613

15.3 注释CRF 618

15.3.1 注释CRF的类别和药政要求 618

15.3.2 注释CRF设计的审批管理 619

15.3.3 遵循CDASH标准的CRF注释简介 620

15.3.4 遵循SDTM 标准的CRF注释简介 625

15.4 CRF设计实例 629

15.5 CRF填写指南 649

6章 生物利用度和生物等效性临床试验 657

16.1 生物利用度 657

16.2 人体生物等效性试验 658

16.2.1 人体生物等效性临床试验设计 659

16.2.2 生物等效性临床试验中对受试者的要求 659

16.2.3 生物等效性临床试验中受试者的例数 660

16.2.4 生物等效性临床试验设计中的其他要点 661

16.2.5 特殊药物的人体生物等效性临床试验设计要点 662

16.2.6 药动学参数 672

16.3 药物的生物药剂学分类 672

16.4 生物等效性临床试验的其他应用 673

16.4.1 生产场地的变化 674

16.4.2 生产规模的改变 674

16.4.3 生产设备和工艺的变化 675

16.4.4 其他研究生物利用度和生物等效性的方法 675

16.5 生物等效性临床试验的预试验 675

16.6 生物等效性临床试验的运营管理要点 676

16.6.1 临床试验前准备阶段关键管理要素 676

16.6.2 生物等效性临床试验实施中的关键管理要素 677

16.6.3 临床试验结束阶段关键管理要素 685

7章 人体临床试验 687

17.1 临床前动物实验 687

17.2 药政管理部门对临床试验的审批 687

17.3 人体临床试验设计 688

17.3.1 人体临床试验起始剂量的选择 689

17.3.2 人体临床试验中剂量递增方法 690

17.3.3 人体临床试验中受试者人数 690

17.3.4 剂量限制性毒性、 耐受剂量、 Ⅱ期临床试验剂量 691

17.3.5 人体临床试验终点评估 691

8章 群体药动学应用与试验设计 693

18.1 非线性混合作用模型法应用于群体药动学数据分析 693

18.2 群体药动学和药效学在新药研发中的应用 694

18.2.1 在临床前动物实验中的应用 694

18.2.2 鉴别人体药动学偏差的起源 694

18.2.3 群体药动学在特殊患者群体中的应用 694

18.2.4 评价人种对药动学的影响 695

18.2.5 评价性别对药动学的影响 696

18.2.6 吸烟状况对药动学的影响 696

18.2.7 同期服用的药物对受试药的药动学的影响 696

18.3 群体药动学临床试验设计 696

18.3.1 凭经验来确定取样点 697

18.3.2 用数学模型计算 样本点 697

18.3.3 受试者数量 697

9章 研究药物相互作用的临床试验设计与方法 699

19.1 药物相互作用的种类 699

19.1.1 以代谢酶为基础的相互作用 699

19.1.2 以转运蛋白为基础的相互作用 700

19.2 药物相互作用研究策略 701

19.2.1 体外实验 702

19.2.2 人体临床试验 706

第20章 临床试验安全性警戒监督运营管理 711

20.1 试验药物警戒术语定义及其管理 711

20.1.1 不良事件 712

20.1.2 严重不良事件 717

20.1.3 不良事件的特性归类和监督 718

20.1.4 临床试验的风险-受益比 723

20.2 药物安全性监督、报告和管理 724

20.2.1 临床试验阶段的药物/器械安全性监督机制及其管理 724

20.2.2 不良事件的记录和报告的要求和方法 730

20.2.3 严重不良事件数据的核对 732

20.3 临床试验医学事件和药物名称的归类编码管理 735

20.3.1 医学事件术语归类编码 735

20.3.2 同期服用药品的归类编码管理 754

20.4 临床试验安全性监督实施和管理 758

20.4.1 临床试验安全性监督计划 758

20.4.2 核心安全性信息的管理 763

20.4.3 设立药物安全性风险管理委员会 766

20.5 新药的心脏安全性监测规范 769

20.6 安全性数据的报告与质量管理 771

20.7 临床试验数据监督委员会 773

20.7.1 数据安全监督委员会 773

20.7.2 终点评价和判定委员会 779

第21章 上市后药品安全性风险管理及其安全性数据分析 785

21.1 药物警理及其主要安全性监督和报告要求 785

21.1.1 药物警戒管理及其主要指南要求 785

21.1.2 美国上市药品安全性风险评价和减缓策略概述 787

21.1.3 欧盟药物警戒管理规范指南概述 790

21.1.4 上市后药品安全性监督及其报告要求 793

21.2 上市后药物警戒的功能架构和质量体系 795

21.3 上市后药物警戒体系中安全性信息管理 796

21.3.1 自发案例报告的管理 796

21.3.2 药物警戒协议与上市后重点监测 801

21.3.3 定期安全性 新报告管理 802

21.4 安全性信号检测和数据挖掘 805

21.4.1 信号检测 806

21.4.2 信号数据挖掘 812

21.5 临床试验的药物安全性数据的评价及其解析要点概述 819

21.5.1 实验室检测对安全性评估的意义 819

21.5.2 心电图参数对安全性评估的意义 823

21.5.3 安全性分析中的常用参数 825

21.5.4 安全性数据常用分析和展现形式 830

第22章 临床试验的数据管理和分析 835

22.1 数据管理体系的建立 835

22.1.1 数据和信息的概念 835

22.1.2 数据质量管理体系的建立 835

22.2 临床数据管理项目的准备 836

22.3 临床试验数据管理和统计分析主要文件的准备 837

22.3.1 数据管理计划书 837

22.3.2 统计分析计划书 840

22.3.3 数据核查计划书 842

22.4 数据库的创建和测试 844

22.4.1 数据库的创建 844

22.4.2 数据库的测试 844

22.5 数据输入和核查 846

22.5.1 数据输入 846

22.5.2 数据逻辑核查 847

22.5.3 外部数据核查 847

22.5.4 严重不良事件的一致性核查 849

22.6 数据库的锁定和数据的发布 850

22.6.1 数据库锁定前的数据管理工作计划 850

22.6.2 数据库锁定前的数据质量评估 851

22.6.3 数据库锁定前的准备会议 851

22.6.4 数据审核会议及数据库锁定 851

22.6.5 数据库解锁 853

22.7 数据标准 854

22.8 随机代码的管理 857

22.9 临床数据管理的质量评估指标 859

22.10 数据质量的跨部门合作与统计分析 861

第23章 电子临床试验管理和操作 863

23.1 电子临床系统的应用及其管理 863

23.1.1 计算机系统软硬件类别 865

23.1.2 电子临床系统生命周期的应用管理 866

23.1.3 电子临床系统设计审核管理 871

23.1.4 电子系统开发追踪管理 872

23.1.5 电子临床系统的风险管理 873

23.1.6 电子临床系统的变 管理 874

23.2 电子系统的技术要求和验证管理 876

23.2.1 系统技术指标/配置和编程 876

23.2.2 电子临床系统的验证文件 878

23.3 非传统电子系统程序验证要求简述 889

23.3.1 化电子应用系统的用户接受验证简介 889

23.3.2 电子应用表格软件的用户接受测试 890

23.3.3 其他电子系统的验证基本要求 893

23.4 计算机辅助的临床数据收集和管理 893

23.4.1 电子数据采集系统的特性分析 894

23.4.2 电子数据采集系统的验证规范管理 897

23.4.3 电子数据采集系统运营的质量管理 904

23.4.4 安全性措施的实施和管理 904

23.5 电子数据采集系统的试验项目应用规程和管理 905

23.5.1 EDC系统的使用管理和角色的责任 907

23.5.2 电子数据采集系统试验项目应用的准备阶段 908

23.5.3 电子数据采集系统试验项目应用的实施阶段 912

23.5.4 电子数据采集系统试验项目应用的结束阶段 913

23.6 电子临床数据管理的发展趋势 914

23.6.1 电子源文件系统在临床试验中的应用 914

23.6.2 适应性临床试验对电子临床系统的要求 915

23.6.3 可视化技术在临床试验中的应用 916

23.6.4 智能化数字技术在临床试验中的应用展望 933

第24章 临床试验受试样本的随机化方法和管理 953

24.1 随机化方法 953

24.2 变 区组随机化方法 953

24.3 分层区组随机化方法 954

24.4 动态适应随机化方法——极小化程序 954

24.5 如何在临床试验中应用随机化方法及实现它的步骤 955

24.6 随机分配方案的存档与管理 956

24.7 随机分配方案的揭盲过程 956

24.8 应用实例 956

第25章 样本的规模与可行性 961

25.1 离散型样本大小的估计 962

25.1.1 离散型单样本大小的估计 962

25.1.2 离散型多样本大小的估计 963

25.2 连续型样本大小的估计 963

25.2.1 连续型单样本大小的估计 964

25.2.2 连续型多样本大小的估计 964

25.3 生存时间型样本大小的估计 965

第26章 临床研究报告格式和管理 967

26.1 临床研究报告的准备和管理流程 967

26.1.1 临床研究报告的启动 970

26.1.2 临床研究报告初稿撰写 970

26.1.3 临床研究报告初稿审阅及修改 970

26.1.4 临床研究给报告的质量保证要素 971

26.1.5 临床研究报告的批准 971

26.2 临床研究报告的内容及格式要求简介 971

26.2.1 临床研究报告内容简介及其主要参考指南 971

26.2.2 临床研究报告具体结构和内容要求 972

26.3 临床研究报告常见形式 976

26.3.1 完整版临床研究报告 976

26.3.2 简要版临床研究报告 976

26.3.3 纲要性临床研究报告 977

26.4 临床研究报告常见种类 977

26.4.1 临床研究报告的药政管理目的 977

26.4.2 临床试验阶段的各类临床研究报告 978

第27章 临床试验用药物供应的准备和管理 981

27.1 临床试验用药物的常规生命周期及其管理概述 981

27.1.1 临床试验用药物生产准备阶段 981

27.1.2 临床试验用药物物流阶段 982

27.1.3 研究机构管理临床试验用药物阶段 983

27.1.4 回收IP管理 986

27.2 管理试验药物的计划和准备 986

27.2.1 临床试验药物供应计划 986

27.2.2 试验药物的标签制作规范管理 992

27.2.3 试验药物包装与贴签规范管理 996

27.3 试验药物的运送、收讫和储藏 1001

27.3.1 运送和放行文件的准备 1001

27.3.2 运送和收讫过程的监控 1003

27.3.3 试验药物的储藏监督 1004

27.4 试验药物的管理 1006

27.4.1 试验药物管理手册的准备 1006

27.4.2 试验药物的保管和分发管理 1006

27.4.3 试验药物的计量清点监查和稽查 1009

27.4.4 试验药物的转运、回收和销毁 1012

27.5 生物样本和试验物资的管理 1018

第28章 临床试验经费预算和管理 1021

28.1 公平市场价值原则 1021

28.2 临床试验项目成本预算规划的一般考虑 1024

28.3 临床试验财务计划的管理 1025

28.4 临床试验项目经费的策划和管理 1026

28.4.1 研究者经费的预算策划和管理 1027

28.4.2 试验项目经费的总预算策划和管理 1031

28.4.3 项目过程中的费用管理 1036

第29章 临床试验的质量保证和质量控制管理 1039

29.1 临床试验质量管理体系概述 1039

29.1.1 戴明环的要素和管理 1041

29.1.2 质量管理体系的基本要素 1043

29.1.3 质量控制的运行原则和管理 1049

29.1.4 质量保证的运行原则和管理 1050

29.1.5 临床试验过程的质量保证要素 1053

29.2 质量保证技术及其活动的基本方式和策略 1055

29.2.1 申办方的稽查 1058

29.2.2 伦理委员会对研究机构的稽查 1064

29.2.3 药政部门对申办方和伦理委员会的稽查 1064

29.3 质量保证中的纠正和预防措施及管理 1072

29.3.1 纠正和预防措施的一般概述 1072

29.3.2 根源分析方法概述 1073

29.3.3 质量保证中的稽查报告管理 1079

29.4 电子临床试验系统的稽查/检查 1082

29.5 临床试验中数据管理质量评估指标概述 1088

29.5.1 试验项目启动阶段的数据管理质量评估 1088

29.5.2 试验项目实施阶段的数据管理质量评估 1093

29.5.3 试验项目结束阶段的数据管理质量评估 1099

29.6 质量源于设计的理念和实施管理 1101

29.6.1 质量源于设计的药政法规基础 1102

29.6.2 质量源于设计的规范管理 1103

29.6.3 质量源于设计的应用例证 1104

第30章 临床试验 药政事务管理和申报要求 1111

30.1 ICH的通用技术文件 1111

30.1.1 CTD模块格式和内容介绍 1112

30.1.2 CTD/eCTD的药政运营管理主要要素简述 1125

30.2 欧盟临床试验药政监管体系简述 1135

30.2.1 欧盟的药政监督管理架构 1135

30.2.2 欧盟药政监管规范体系 1136

30.2.3 欧盟临床试验登记网站EudraCT数据库简介 1141

30.2.4 与欧盟药政部门的沟通和交流程序 1142

30.2.5 欧盟临床试验申报流程和活动 1148

30.2.6 欧盟新药市场授权审批程序和活动 1150

30.2.7 欧盟申报资料递交要求简述 1156

30.2.8 欧盟特殊上市审批简述 1158

30.2.9 欧盟上市后上市许可持有人的药政义务和责任 1159

30.3 美国FDA临床试验药政监管体系简述 1161

30.3.1 美国FDA药政监管架构 1161

30.3.2 FDA临床试验药政监管规范 1163

30.3.3 美国临床试验注册网站简述 1165

30.3.4 与FDA的沟通和交流程序 1167

30.3.5 美国临床试验申请程序 1176

30.3.6 美国新药上市批准管理 1183

30.3.7 简要和补充新药申请的要求 1194

30.3.8 生物药物许可申请 1203

30.3.9 非处方药的上市管理 1205

30.3.10 药品专利保护和市场专营保护 1205

30.4 日本药政监管体系简述 1206

30.5 医疗器械申请 1214

30.5.1 美国医疗器械的监管和法规体系 1214

30.5.2 美国医疗器械上市审批规程简述 1215

30.5.3 医疗器械申报文件内容基本要求 1219

30.5.4 医疗器械临床试验申报及其药政管理要求 1223

30.5.5 医疗器械上市后监管 1224

30.6 孤儿药申请 1225

30.7 试验药物早期接触计划 1226

30.7.1 欧盟药物早期接触计划管理简述 1226

30.7.2 美国药物早期接触计划管理简述1227

30.8 药政注册策略计划简介 1230

30.9 基因治疗药物的 药政法规简述 1233

第31章 临床试验的项目管理和运营操作 1239

31.1 临床试验项目管理和操作的特性和范畴 1239

31.1.1 项目管理的主要角色作用 1239

31.1.2 项目经理的基本知识要求 1242

31.1.3 项目管理的实践技能与素质 1244

31.1.4 项目管理中的分工合作模式 1247

31.2 项目管理计划制订方法概述 1250

31.2.1 项目管理中的工作包管理规划 1250

31.2.2 项目管理中的时间分解管理规划 1253

31.2.3 项目管理计划中的逻辑关系网络图 1255

31.2.4 时间顺序逻辑关联性管理和关键路径的控制 1256

31.2.5 项目里程碑和重要事件管理 1261

31.3 试验项目的人力资源计划管理 1263

31.3.1 试验项目人力资源需求分析 1263

31.3.2 临床试验团队章程和资源管理 1265

31.4 临床试验项目管理和操作的控制 1266

31.4.1 对试验方案的理解和把握 1267

31.4.2 试验项目启动和计划管理 1274

31.4.3 试验项目实施和监控管理 1277

31.4.4 项目管理与项目完成/交付结果数据 1291

31.4.5 试验项目结束或关闭管理 1294

31.4.6 临床试验中跨部门的项目管理 1300

31.5 临床试验中的项目管理计划 1306

31.6 试验项目的外包服务管理 1311

31.7 项目管理的交流及其项目会议管理 1316

31.7.1 项目管理中的交流管理 1316

31.7.2 项目管理中的主要会议管理 1318

第32章 临床试验的医学监察 1321

32.1 医学监察在临床试验各个阶段的作用和职责 1321

32.1.1 临床试验计划和准备阶段 1322

32.1.2 临床试验实施阶段 1322

32.2 医学监察员职责的具体执行 1323

32.2.1 医学监察计划 1323

32.2.2 医学相关问题的沟通 1325

32.2.3 临床数据的医学审核 1325

32.2.4 受试者入选资格审核 1331

32.2.5 方案偏离的医学监察 1332

32.2.6 相关实验室检测值审核及其警示监察 1332

32.2.7 严重不良事件的医学监察 1334

32.2.8 医学编码的医学监察 1336

32.2.9 其他要素的医学监察 1336

第33章 医疗器械和体外诊断试剂的临床试验药政要求和管理 1337

33.1 医疗器械的定义和分类 1337

33.2 医疗器械临床试验药政要求和管理 1340

33.2.1 临床试验的必需文件和步骤 1340

33.2.2 临床试验方案设计的一般考量 1341

33.3 医疗器械和药物临床试验的主要区别 1346

33.4 体外诊断试剂临床试验的药政要求和管理 1347

33.4.1 体外诊断试剂临床试验分类及样本要求 1347

33.4.2 体外诊断试剂技术文件的要求 1348

33.4.3 体外诊断试剂临床试验的设计原则 1348

33.4.4 体外诊断试剂临床试验程序的特点和要求 1350

参考文献 1352

附录1 临床试验招募策略计划总结表 1359

附录2 世界各国和地区临床试验药监和伦理委员会审批程序和时间一览表 1362

附录3 医疗器械产品分类方法流程图 1367

中英文术语对照 1370

索引 1387