始兴豪杰交往很深，和他们共同谋划平乱勤王之事，侯安都、张..等人带领一千多人来投靠高祖。萧勃听说了这些事，派钟休悦劝高祖说：“侯景勇猛威武，天下无敌，先前的人有援军十万，兵强马壮，却不能阻挡其锐势，结果让羯贼成功，您凭借这么少的人马，又能把他们怎么样呢？好像听说岭北的王侯都在争夺王位，河东、桂阳之间为争高下而战，邵陵、开建的亲人间干戈相向，李迁仕寄身当阳，就是强制夺取马匹器械，又由于君王疏远外姓，您怎么能投暗呢？还不如暂驻始兴，遥张声势，保住这太山，为自己谋取更大幸福。”高祖哭着对钟休悦说：“我本来凡庸虚弱，承蒙国家培养造就。以往听说侯景渡江进犯，就想前去救援，却遇到元景仲、兰裕等人中途阻止我。现在京都陷落，主上蒙尘，君辱臣死，谁还敢爱惜自己的生命！君侯乃是皇族中人，责任重大得如同山岳，却不能一路当先，报此冤仇，哪怕看到他派出一支军队，仍然算得上贤明了。而他却传下如此旨意，让人愤叹。我去的主意已经拿定了，请代我转告君侯。”于是派使者抄小路去江陵，向军期节度使汇报。当时蔡路养起兵占据南康，萧勃派心腹谭世远任曲江令，与蔡路养勾结，共同遏止讨贼之师。大宝元年(550)正月，高祖从始兴出发，在大庾岭扎营。蔡路养发兵在南野驻扎，依山傍水筑起四座城抵御高祖。高祖出战，大败蔡路养，蔡脱身逃走，高祖进驻南康。湘东王秉承皇帝旨意任命高祖为员外散骑常侍、持节、明威将军、交州刺史，改封为南阳县伯。
六月，高祖修缮崎头古城，迁据于此。高州刺史李迁仕占据大皋，派主帅杜平虏率领一千人进入赣石、鱼梁，高祖命令周文育率兵打跑了杜平虏部，李迁仕逃到宁都。秉承皇帝旨意任命高祖为通直散骑常侍、使持节、信威将军、豫州刺史，兼任豫章内史，改封为长城县侯。不久又任命为散骑常侍、使持节、都督六郡诸军事、军师将军、南江州刺史，其他职衔不变。当时宁都人刘蔼等资助李迁仕船舰、武器，打算袭击南康，高祖派杜僧明等率领二万人马占据白口，筑城防守，李迁仕也筑城对峙。二年三月，杜僧明等攻下敌城，活捉了李迁仕，送到南康，高祖把他处死。秉承皇帝旨意命令高祖出兵平定了江州，又任命高祖为江州刺史，其他职衔不变。
六月，高祖从南康出发。南康、赣石一带从前有二十四滩，滩上巨石林立，行船的人都认为难走。高祖出发时，江水猛涨数丈高，三百里路段巨石全被淹没。部队进驻西昌，有一条龙在水边出现，龙约有五丈高，周身色彩鲜艳夺目，前来观看的军民多达数万。此时湘东王秉承皇帝旨意派征东将军王僧辩统率各路人马讨伐侯景。八月，王僧辩部在湓城驻扎，高祖率杜僧明等部和南川豪杰共三万人打算和王僧辩会师。当时王僧辩部缺粮，高祖事先贮备有五十万石粮食，此时拿出三十万石资助王僧辩。仍然驻扎在巴丘。适逢侯景废简文帝，立豫章嗣王萧栋为帝，高祖派兼长史沈衮奉表到江陵劝萧绎登基。十一月，秉承皇帝旨意任命高祖为使持节，都督会稽、东阳、新安、临海、永嘉五郡诸军事，平东将军，东扬州刺史，兼会稽太守、豫章内史，其他职衔全都不变。三年(552)正月，高祖率领甲士三万、好弓箭五千张、船舰二千艘，从豫章出发。二月，到达桑落洲，派中记室参军江元礼把此事奏知江陵，秉承皇帝旨意加授予高祖一部鼓吹。这时王僧辩从湓城出发，和高祖在白茅湾会面，于是上岸筑坛，杀牲畜结盟为约。进军到芜湖，侯景的守城将领张黑弃城逃跑。三月，高祖和各路人马攻克姑熟，又进军到蔡洲。侯景登上石头城察看，神情沮丧，对身边的人说：“这支军队上空有紫气，不容易抵挡。”于是用小船装上石头，沉在水底堵住淮河口，沿淮河筑城，从石头城到青溪的十多里地段，楼与城墙相接。将领们均无良策，王僧辩派杜萴向高祖问计，高祖说：“以前柳仲礼的几十万人马隔水坐守，韦粲来青溪察看，却不敢渡河登岸，叛军于是爬到高处察看，里里外外尽收眼底，恣意残杀，消灭了我皇的军队。如今围攻石头城，必须渡到北岸。将领们要是不能抵挡其锐势，请先去扎立栅栏。”高祖就在石头城西面横在田中扎起栅栏，各路人马扎起八座依次相连的栅城，一直通到城东北面。叛军害怕通往西州的道路被切断，也在东北果林扎起五座栅城拦住大路。侯景率领一万多人，战马八百多匹，结成阵式前进。高祖说：“兵书上说，擅长用兵的人，布阵就像常山的蛇，能首尾相应。现在我军众陈书多，叛军很少，叛军应分散兵力，以弱制强，为什么还集中他们的优势兵力，让他们一定死在我军手里呢？”于是命令各路将领在各处布置兵力。叛军直接冲击王僧志，王稍稍退缩，高祖派徐度带领二千弓箭手拉开堵在后面，叛军于是退却。高祖与王琳、杜龛等人趁机用铁甲骑兵全力反攻，叛军退守栅城。侯景的仪同卢辉略打开石头城北门前来投降。荡主戴冕、曹宣等攻占了果林的一座栅城，其余四城也被大军攻占。叛军反攻，拼死作战，又把栅城全部夺回。高祖气愤之极，亲自率军攻打，士兵们越过栅栏冲进去，叛军又四散逃走。侯景和一百多名骑兵弃槊操刀，在阵中左右冲杀，阵不动，侯景的人马大败，向北逃窜，一直被追到西明门。侯景逃到皇宫门前楼下，不敢进禁城，派心腹之将携带他的两个儿子逃走。高祖率军从广陵出来阻截，碰到侯景的部将郭元建投奔北齐。高祖收降了他的三千人后返回，王僧辩劝高祖镇守京口。
五月，北齐派辛述把严超达围困在秦郡，高祖派徐度率军协助严超达固守。北齐的七万之师，填沟壑，堆土山，挖地道，攻势很猛。高祖于是亲自率一万人来解严超达之围，他派兵四面出击，攻打北齐军，弓箭乱射，北齐平秦王被流矢射中身亡，杀敌几百人，北齐收兵退走。高祖凯旋南归，派记室参军刘本仁到江陵告捷。
七月，广陵侨民朱盛、张象秘密集结兵力袭击北齐刺史温仲邕，派使者来报告，高祖率军渡江策应。遇到北齐有人来访问，提出割让广陵求和，王僧辩同意了，又转告高祖，高祖于是带兵回到南徐州，江北居民随部队来到江南的达一万多人。秉承皇帝旨意任命高祖为使持节、散骑常侍、都督南徐州诸军事、征北大将军、开府仪同三司、南徐州刺史，其他职衔不变。到王僧辩率军征讨陆纳到湘州时，秉承皇帝旨意命令高祖代镇扬州。十一月，湘东王在江陵即位，改大宝三年为承圣元年(552)。湘州平定后，高祖又镇守京口。三年三月，高祖被晋升为司空，其他官衔不变。
十一月，西魏攻陷江陵，高祖和王僧辩等到江州启奏，请求晋安王以太宰秉承皇帝旨意，又派长史谢哲奉奏记劝进晋安王。十二月，晋安王从浔阳来到，住进皇宫，授给高祖班剑二十人。四年五月，北齐遣送贞阳侯萧深明回来复国，王僧辩接纳了他，萧深明即位，改年号为天成，立晋安王为皇太子。当初，北齐请求接纳贞阳侯，高祖认为不行，派使者和王僧辩苦苦相争，往返四次，王僧辩硬是没有采纳。高祖想起来就气愤不已，偷偷对亲信说：“武皇虽然是开国元勋，英明远达四方，至于报仇雪耻，救国于危难，只有孝元帝罢了，他功业卓著，超过前代的皇帝。我和王僧辩都受他重托，他的话才说不久，声音未了，怎么才过一天就有了不同的打算呢？继位之王是梁高祖的孙子、元皇的儿子，海内关注，天下归心，难道有什么罪过，无故遭致废黜，求助于外族，封王立帝都不按朝纲，观察这种情形，也就清楚不过了。”于是秘密制了几千件长袍，贮集锦缎彩帛和金银，准备赏赐之用。九月二十五日高祖召集徐度、侯安都、周文育等人商议此事，又部列将士，分赏金银锦帛，部队水陆并进。当晚从南徐州出发讨伐王僧辩。二十七日，高祖的步兵来到石头前，派勇士从城北越入。这时王僧辩才接管事务，在外虽拥有军队，但此时却无济于事。一会儿，勇士从内杀出，王僧辩急忙逃跑，与他的第三子王..相遇，二人一起出楼，身边还有几十人，拼死苦战。高祖的大部队不久赶到，王僧辩寡不敌众，跑上城南门楼，高祖借风纵火焚烧，王僧辩被逼出，于是被活捉。当晚吊死了王僧辩和王..。二十九日，贞阳侯让位，百官奉表劝晋安王登基。十月二日，晋安王即位，改承圣四年为绍泰元年(555)。五日，诏令高祖为侍中、大都督中外诸军事、车骑将军、扬州南徐州二州刺史，持节、司空、班剑、鼓吹全部不变。又诏令高祖可携带一百名武装卫士出入宫殿。
震州刺史杜龛占据吴兴，和义兴太守韦载共同起兵反叛。高祖命令周文育率军去义兴攻打韦载，杜龛派他的堂弟杜北叟带兵阻击，杜北叟战败回到义兴。二十四日，高祖奏请亲自向东讨伐，留高州刺史侯安都、石州刺史杜棱留守都城。二十七日，大军进入义兴。二十九日，攻克叛军水栅。秦州刺史徐嗣徽据守其城以便进入北齐，又要求南豫州刺史任约和他共同起兵接应杜龛、韦载，北齐提供军粮。徐嗣徽等人认为都城守军空虚，带领五千精兵忽然出现在城楼下，侯安都带领五百骁勇将士出城迎战，徐嗣徽等退守石头。三十日，韦载与杜北叟向高祖投降，高祖抚慰他们，并把他们释放了。由于徐嗣徽进寇都城，高祖于是带兵返回都城，命令周文育带兵讨伐杜龛。十一月初二，北齐派五千人渡过淮河占据姑熟。高祖命令合州刺史徐度在冶城寺扎起栅栏，向南延伸到淮河的小绿洲。北齐又派安州刺史翟子崇、楚州刺史刘仕荣、淮州刺史柳达摩率领一万人，在胡墅渡运军粮三万石、战马一千匹，进入石头。六日，高祖派侯安都率水军夜袭胡墅，烧毁北齐一千多艘船，陈书周铁武率水军截断了北齐的运输线，活捉了北齐的北徐州刺史张领州，缴获船运米几千石。又派韦载在大航筑城，派杜棱据守。北齐又在仓门水南扎起二道栅栏抵御梁军。二十七日，徐嗣徽等进攻冶城栅，高祖率领铁骑兵和精锐的披甲士兵，从西明门出发袭击敌军，敌军大败而逃。徐嗣徽留下柳达摩等人守城，自己带领亲属心腹，去到南州、采石，迎接北齐援军。十二月初七，高祖派侯安都率领水军，到秦州袭击徐嗣徽家小，俘虏了几百人。梁军把船舰连接起来堵住淮河口，截断敌军水路。在此之前，月亮从十一月初九消失，本月初九才在东方出现。初十，高祖命令把全军分成纵队，向着冶城立航渡兵，攻打敌人水南的二道栅栏防线。柳达摩等渡过淮河布下阵式，高祖督促将士猛攻，火烧栅栏，硝烟弥漫，敌军败退，抢船时挤成一团，淹死了一千人以上。当时百姓在淮河两岸观看，呼喊声惊天动地。将士乘胜掩杀，个个以一当百，缴获了敌军的所有船舰，敌人胆颤心惊。当天，徐嗣徽、任约等人带领北齐的水兵步兵共一万多人，返回据守石头，高祖派兵去江宁，占住险要地形以截断敌军道路。敌水兵步兵都不敢前进，停扎在江宁的浦口，高祖派侯安都击败了敌军，徐嗣徽等人乘一艘大船逃跑了，梁军缴获了敌军全部的军需品。十三日，官军从四面攻打，从辰时到酉时，攻占了城东北面的小城，到夜晚战斗仍未停止。翌日，柳达摩派侯子钦、刘仕荣等为使者去向高祖求和，高祖答应了，于是在城门外宰牲畜结盟为约，柳部将士概不追究，任其选择去向。十五日，高祖从石头南门出来，集中了几万人，送北齐人回北方。
十六日，北齐的和州长史乌丸远从南州跑回历阳。江宁县令陈嗣、黄门侍郎曹朗占据姑熟反叛，高祖派侯安都、徐度等讨伐平定了他们，杀了几千人，集中到都城示众。石头、采石、南州全被平定，缴获的战马、器械、船只、粮食，不计其数。
当月杜龛献城投降。二年(556)正月初七，在吴兴杀了杜龛，杜龛的堂弟杜北叟、司马沈孝敦都被赐死。
二月十四日，高祖派侯安都、周铁武带船舰在江州防备，又驻扎在梁山扎栅栏。十八日，诏令司空若有军机大事，可以骑马出入都城。先前宁远石城公外兵参军王位在石头的沙堆中找到四枚玉玺，二十二日高祖上表送到朝廷。
三月二十三日，北齐派水军仪同萧轨、厍狄伏连、尧难宗、东方老、侍中裴英起、东广州刺史独孤辟恶、洛州刺史李希光，协同任约、徐嗣徽等，率十万大军从栅口而出，奔向梁山，帐内荡主黄丛迎战，打败了敌人，烧了敌人前军的船舰，北齐军驻守芜湖。高祖派定州刺史沈泰、吴郡太守裴忌随侯安都，一起据守梁山抵御
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