同侯安都等数人谋划，景历不知道。待部分准备完毕，高祖诏令景历草拟声讨檄文，景历一挥而就，文辞情真意切甚为感人，当事者都很满意。僧辩被杀，高祖辅佐朝政，任景历为从事中郎，掌记室职务不变。绍泰元年(555)，升任给事黄门侍郎，兼掌相府记室。高祖受禅称帝，蔡景历升任秘书监，中书通事舍人，掌管诏诰。永定二年(558)，蔡景历因妻弟刘淹骗取周宝安馈赠的马匹一事受牵连，被御史中丞沈炯弹劾，降为中书侍郎，中书通事舍人职务不变。
永定三年(559)，高祖崩，当时外敌压境，世祖镇守南皖，朝内无重臣，宣后召见景历、江大权和杜棱商定，密不发丧，速召世祖回京，景历亲自与宦官宫女一起，密制殓服。当时天气酷热，必须制梓棺，又担心斧凿之声被人听见，便以蜡制棺材。文书诏诰，依旧颁行。世祖即位，景历再任秘书监，舍人职务不变。因景历拥立世祖有功，封为新封县子，食邑四百户。多次迁任散骑常侍，世祖诛杀侯安都，蔡景历促成此事。天嘉三年(562)，因杀侯安都有功升任太子左卫率，晋子爵为侯爵，增加食邑一百户，常侍、舍人职务不变。六年，景历妻兄刘洽倚仗他的权势，多次奸诈，并接受欧阳武威贿赂的一百匹绢，蔡景历因受牵连免官。
废帝即位，起用蔡景历任镇东鄱阳王谘议参军，兼太舟卿。华皎谋反，以景历为武胜将军、吴明彻军司。华皎之乱平，吴明彻在军中擅自戮杀安成内史杨文通，又受降人马兵器数目不清，景历又因不能扶正，被收治罪，过了很久，他才获得宽恕，起用为镇东鄱阳王谘议参军。
高宗即位，升任宣惠豫章王长史、兼会稽太守，代理东扬州府事务。服官任满后，升任戎昭将军、宣毅长沙王长史、寻阳太守，代理江州府事务，因病推辞，便没成行。入京任通直散骑常侍、中书通事舍人，掌管诏诰，接着恢复封爵食邑。升任太子左卫率，常侍、舍人职称不变。
太建五年(573)，都督吴明彻北伐，所向披靡，与北周将领梁士彦战于吕梁，大破之，斩杀俘获人数以万计，正想进攻彭城。那时高宗一心一意收复黄河以南的土地，认为进攻彭城可行，蔡景历劝谏高宗，说士气低落将帅骄慢，不宜过急图求远征之略。高宗不喜欢他瓦解众心，大怒，因他是朝廷旧臣，未深究罪责，诏令他出京任宣远将军、豫章内史。还未成行，蔡景历被急报的奏章弹劾，称他在朝廷期间，受贿贪污行为不检，高宗诏令主管部门审理，蔡景历只承认一部分。于是御史中丞宗元饶上奏说：“臣知道做官者所作所为，以侍奉上司忠心耿耿为准则，要求自己廉洁奉公，如果违背此道，治罪不赦。慎查宣远将军、豫章内史新丰县开国侯蔡景历，因得皇上恩宠，参与兴奉王业，王朝基业初创时，他多参与权谋。天嘉之时，他贪污受贿行为不检，圣上施恩起用他，他许诺改过自新，便封土赐邑，加官晋爵，没过多久又重犯。蔡景历不能陈书改过自勉，以回报大家，仍然独断专行贪污受贿，影响很大，犯一次已够严重，怎么能一犯再犯呢？应该按刑律处理，以昭明国法。臣等商议，按现存的事实免除蔡景历所有的官职，下诏鸿胪削除爵位和封土。谨承奉弹劾简相告。”诏曰：“照办。”于是蔡景历迁居会稽，吴明彻败北，皇上想起景历以前的劝谏之言，当日诏命返京，起用他为征南鄱阳王谘议参军。数日后，升任员外散骑常侍，兼御史中丞，恢复原封爵，兼任度支尚书。按旧礼授官在午后，景历拜官之日，恰逢皇上亲临玄武观，在位文武百官一律陪宴，皇上担心景历不能参加，特诏令上午拜官，可见景历多么受器重。
同年，蔡景历病死于任上，时年六十岁。追赠为太常卿，谥号敬。十三年，迁葬，又追赠为中领军。祯明元年，配祀高祖庙庭。二年，皇上亲临其故宅，又追赠景历为侍中、中抚将军，谥号忠敬，赐给鼓吹一部，并在墓地立碑。
景历写文章，不喜欢堆砌华丽的文辞，而擅长于叙述事物，他才思敏捷，为当时的人们称道，撰有文集三十卷。
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