裴度为人执著，不改禀性，忠心侍奉皇帝，当时的朝政凡有失误他无不极力进言，因此被奸臣皇甫..挑拔离间，使宪宗对裴度心生不悦。元和十四年(819)，裴度任检校左仆射、同中书门下平章事、太原尹、北都留守、河东节度使。
穆宗即位，长庆元年(821)秋，张弘靖被幽州军囚禁，田弘正在镇州遇害，朱克融、王廷凑又在河朔作乱，穆宗诏令裴度以本官职担任镇州四面行营招讨使。这时骄纵的皇帝荒唐乖戾，辅政的宰相才能平庸，治国谋划不当，致使再度兴乱。即使李光颜、乌重胤等号为名将，率领十余万军队攻打逆贼，也无一点成效。因为局势已经动荡，无力再振朝纲。然而，裴度八日接受委任之日起，便检阅军队，补充士卒，无暇安寝。又亲自督战西线军队，身临敌境，攻破敌城，斩杀贼将，频频向朝廷报捷。穆宗十分嘉许裴度的忠诚，月月派遣宫中使臣前往抚慰，晋升裴度官位为检校司空，兼任掌管北山诸蕃使。
这时，翰林学士元稹，勾结皇帝的近侍官员，谋求充任宰相，与知枢密魏弘简是刎颈之交。元稹虽与裴度没有怨恨，但非常忌妒先前的贤达在自己之上。裴度正在山东指挥作战，每每处置军务有所论奏，多被元稹留持。天下人都说元稹恃宠迷乱皇帝的视听，裴度在军中上疏奏论此事道：
“臣听说君主圣明则臣子正直。今时既遇圣明之主，就当做正直之臣，报答皇上的异常恩遇，杜绝群小的诽谤议论，誓除国贼，不计身家。如若进谏可行，性命又何足惜？敬思皇帝陛下，恭承帝业，大展宏图，正灭除逆乱之祸端，以建树太平的事业。而叛贼作乱，震惊山东，奸臣结党，败坏国政。陛下要想扫荡幽、镇二州，应当首先肃清朝廷。为什么呢？危害有大有小，议事有先有后。河朔的叛贼，仅只扰乱山东；宫廷内奸臣，必定祸及天下。因此河朔叛贼祸患小，宫内奸臣祸患大。小祸乱，臣下等人与诸位武将必能将其灭除；大祸乱，则非陛下决断不可：不赖陛下省悟，无法驱除奸臣。现今，朝廷文武百官，宫内宫外万众，有头脑者无不愤恨，凡有口者无不叹息。只是因为威势权力正盛，奖励擢用正重，害怕无处躲避，才不敢公然抵触，担心尚未行事祸已及身，因而不为国家考虑，姑且先谋保身。
“臣近来仍想克制忍耐，不愿明说。一则因为他们罪恶如山，指斥如雷，敬料皇上圣明，自必将其诛除。一则因为四方相安无事，众多大关已过，即令暗中败坏法度，公然收受贿赂，待其恶贯满盈，自必彻底垮台。现在，凶徒作乱纷扰，圣上忧心聚集，凡有诏书诰命，虑及社稷安危。痛恶这般奸邪之徒，恣意肆行欺君罔上，干扰搅乱圣上经略，种种恶行不止一端。又，翰林院中旧臣，勾结成为朋党，陛下听了他们的话，再向身边近臣查询，他们私下相互计议，彼此轮番唱和，蒙蔽惑乱圣上耳目。所以臣自兴兵讨贼以来，所陈奏疏，都是紧要之事；而所奉接的诏书，却与臣之所奏多不一致。可惜陛下付与为臣的圣意不轻，而被奸臣从中压制损害的事情不少。
“臣旧日与以谄媚得宠的佞幸们交往概无仇怨，只是日前臣奏请乘驿车到朝廷，面陈军事，奸佞之徒，最为害怕。知道臣若到圣上跟前，必定会全部列出他们的过失，因此千方百计阻止臣的此次返朝之行。臣又奏请领兵一齐进军，以求有利于进攻讨伐贼军，奸臣的党羽，从中横加阻碍，怕臣统率诸道兵力，或许奏效成功。臣的进退行动全都受到羁绊牵制，臣的奏章进言尽都遭到阻挡堵塞。他们还伙同一、两个奸邪狡诈之辈，同执一辞齐心合力对付为臣。有时分成两路前来招抚，逗留耽搁时间；有时将使臣派往蔚州行营，故意拖延光阴。他们一心只想让臣处置失当，使我一无所成，竟然连天下的治、乱大局，山东的军事胜负，全都置之不顾了。为臣侍奉君主，竟到如此地步。况且陛下左右前后，忠良大臣极多，也有熟知典章的人，也有精通军旅之士，足以胜任使臣，难道偏偏惟有此人不行？据臣们的愚见，如果朝中奸臣尽都去掉，那么，河朔的逆贼，可不攻讨而自平；如果朝中奸臣仍然存在，那么，逆贼纵然被平定，依旧无益。
“臣读本朝国史，得知代宗朝时，吐蕃军入侵，直犯都城。代宗不知道，因为遭受程元振蒙蔽，几乎危及社稷。当时，柳伉仅只是太常寺的一个博士而已，尚且能上表归罪于程元振，为国除害。现今臣所处的位置，一身兼领将相，岂肯坐视凶邪行恶，而使圣上德如日月的光明有所晦暗！不胜愤慨嫉恶之至！谨将此奏疏付交宫廷使臣赵奉国上呈皇帝知闻。倘若陛下还不相信臣的忠心之言，仍受惑于奸党，敬求陛下出示臣的这份奏表，让三事大夫与文武百官会同评议。那些奸党不受指责，臣当服罪。天鉴至明，照臣肝血。只要让天下人知道臣不负于陛下，那么，即使是赴死之日，仍如在生之年。”
裴度相继上呈三个奏章，情激辞切。穆宗虽不高兴，但惧怕大臣们的公正议论，于是调任魏弘简为弓箭库使，免去了元稹宫廷内的官职，但偏宠元稹的心意未减。不久，授予元稹平章事职位；接着取消了裴度的兵权，暂代司徒、同平章事，任东都留守。谏官们相继从便殿角门拜伏到延英门进谏，每日二三起。穆宗明白他们谏奏什么，不及时召见；谏官们都上疏说：当前尚未息兵，裴度有将相的全才，不应将他安置在闲散之地。穆宗因奏疏纷繁，不知怎么办，知道人心在裴度，便诏令裴度由太原起程，经京都赴洛阳。当时元稹做宰相，奏请皇帝罢兵，以替王廷凑、朱克融昭雪，来解深州之围，其目的是想取消裴度的兵权。
长庆二年(822)三月，裴度到达京城，见到穆宗后，先叙述朱克融、王廷凑在河朔暴乱，自己奉命讨贼无功；再陈述受职东都，准许让他进京朝见。言辞温和，气势强劲，感动了周围在座的人。裴度拜伏在殿前台阶上进奏，泪水横溢，声音呜咽，穆宗为之动容，亲自口谕说：“所奏谢恩之意已明，朕在延英殿接见你。”事先，人们认为裴度没有皇帝的近臣帮助，被奸邪大臣排斥，尽管裴度有功勋德望，仍恐怕不能感动皇帝。待到裴度禀奏河北讨贼情况，陈辞慷慨激切，扬声于殿廷，在座者无不直身敬重。即使是武将公卿，也有为之叹息落泪者。次日，委任裴度代理司徒、扬州大都督府长史，担任淮南节度使，官阶晋升为光禄大夫。
当时，朱克融、王廷凑虽然接受了朝廷授予的符节和斧钺，仍未解除对深州的围困。裴度刚从太原出发时，即去信给朱、王二人，晓以大义。朱克融撤退围困的军队离去，王廷凑也撤军退却。宫廷使臣有人从深州返京禀报军情，穆宗非常高兴，当天又派宫廷使臣去深州接出牛元翼；并让裴度再次去信给王廷凑。裴度在顺路来京都长安途中接到诏书，宫廷使臣得到裴度的信，称：“入朝谢恩后，立即在东都执行留守任务。恐怕王廷凑得知度已无兵权，便违背以前的约定，请考虑改换别给他去信。”使臣便将裴度的信呈送朝廷，并拟更奏报此事。待到裴度抵达京城，进殿应对明辨是非，穆宗正为深州被围忧愁，于是委任裴度为淮南节度使。
在此之前，监军使刘承偕倚仗皇帝宠信凌辱节度使刘悟，三军将士群情愤激，大肆喧闹，抓了刘承偕，打算杀了他。他的两个侍从已被杀，刘悟护救，刘承偕才得以免死，因而将刘承偕囚禁起来。穆宗下诏让刘悟将刘承偕送还京城，刘悟以军情推托，不按时奉行诏令。到裴度受任淮南节度使时，宰相们在延英殿进奏，裴度也在场，穆宗向裴度询问说：“刘悟拘囚刘承偕仍不放他回朝，如何处置？”裴度以藩镇之臣不当议论朝廷军国事务为由推辞不答。穆宗一再问他，并说：“刘悟有负于我，我以仆射的职位给他尊荣，近时又赐给他绢五万匹，他不考虑建功报答，反而放纵军众凌辱监军使臣，我实在难以忍耐此事。”裴度回答说：“刘承偕在昭义军的不法行为，臣全都知道；日前刘悟在行营给臣去信，历论刘承偕之所为。当时有宫廷使臣赵弘亮在臣军营，还将刘悟的信带走，想亲自进奏朝廷，不知进奏没有？”穆宗说：“我完全不知道这回事。刘悟为什么不秘密呈章奏报刘承偕的事，难道我不能处置此事？”裴度说：“刘悟是武臣，不懂大臣办事的例规。尽管这是他不对，臣暗自寻思：纵然刘悟向陛下密奏，陛下肯定不能处置刘承偕的事。现今事情已经禀陈到如此地步，臣等当面议论，陛下尚且不能决断，刘悟一面之辞难道能打动圣上处置刘承偕吗？”穆宗说：“过去的事不要再谈了，直说眼下该如何处置这件事？”裴度说：“陛下如果想获得忠义之心，使所有军中将领为陛下献身尽节，惟有下一简短诏书，说：任用使臣不严明，致使刘承偕如此乱纪违法，命令刘悟召集三军将斩杀刘承偕。这样，就会使四方将士尽力效命，所有盗贼胆破心惊，天下就太平无事了。如若不能这样做，即使是给刘悟升官赐绢，臣仍担心于事无补。”穆宗低下头思考了好久，说：“我并不怜惜刘承偕，只是因为他是太后的养子。现在他被囚禁，太后还不知道。如果你的处置办法还未想好，可再议合适的办法。”裴度与王播等再进奏说：“只要将刘承偕流放到偏远条件恶劣的地方，他一定能被放出来。”穆宗认为这样处置恰当，刘承偕果然得以返回京城。
裴度刚被册封为司徒，徐州奏报：节度副使王智兴从河北行营率军返回徐州，驱逐了节度使崔群，自称留后。朝廷惊骇恐惧，当即宣布诏命：委任裴度执掌司徒、同平章事之职，仍然主持朝政；并委派宰相王播替代裴度镇守淮南。裴度与李逢吉一向不和，裴度从太原入朝奏事，那些忌恨裴度的大臣认为李逢吉善于搞阴谋诡计，足以设计构陷裴度，于是从襄阳召李逢吉入朝，任兵部尚书。裴度再次主持朝政后，魏弘简、刘承偕的党羽仍在宫中。李逢吉采用同宗兄弟之子李仲言的计谋，通过医士郑注与中尉王守澄勾结，使宫内官员都帮助李逢吉。五月，左神策军奏报：告发人李赏声称和王府司马于方受元稹指使，勾结刺客要行刺裴度。穆宗诏令左仆射韩皋、给事中郑覃与李逢吉三人审理于方一案，案未审毕，就将元稹贬为同州刺史，裴度贬为左仆射，李逢吉替换裴度任宰相。从此，李逢吉的党羽李仲言、张又新、李续等，勾结宫内宦官，煽动朝廷官吏，建立朋党以阻挠裴度，当时号称“八关十六子”，“八”、“十六”，都是所勾结相关人员数字。而裴度的丑恶名声，传闻日甚一日，不久就将裴度调出朝廷任山南西道节度使，不带“平章事”衔。
长庆四年(824)，襄阳节度使牛元翼去世。他的家原先在镇州，朝廷屡屡派宫廷使臣去迎取，王廷凑拖延不放。到这时，听说牛元翼去世，竟将他一家杀尽。刚即位不久的皇帝敬宗听说牛家全部惨遭屠杀，连日痛惋叹息，因而感叹宰相不是所任之才，致使奸臣抗命忤逆到如此地步。翰林学士韦处厚上疏说：
“臣听说，西汉时汲黯在朝廷，逆臣淮南王不敢谋反；战国时段干木居魏国，各诸侯不敢兴兵侵犯。为王称霸的道理相通，都是任用一个有才之士而制止百万大军，凭借一个贤能之人而遏制千里灾祸。臣以为：裴度功高盖国，名传外邦，廷凑、克融都害怕他被重用，吐蕃、回鹘均钦服他的威名。今时如果安置他任职朝廷，委任他参预决策，西夷北虏，就不敢窥测中华大地；河北山东，必受制于朝廷的谋略。况且幽、镇一方尚未平静，尤其需要倚仗重要大臣。管仲说：人才流散而听之任之是愚暗，人才聚合而用之信之是圣明。治理国家的根本，没有其他方法，顺应人心就太平，违背人心就动乱。敬奉陛下对食叹息、遗憾本朝无萧何、曹参之意。现有一个裴度又不留在朝廷驱遣，这正是冯唐用来使汉文帝受到感悟所说的：即使有廉颇、李牧也不能任用。
“驾驭宰相，应当任用他，信任他，亲近他，礼遇他。如果他治理政事无成效，对国家没有功劳，就把他放在闲散官位上，贬黜到边远的郡县。能像这样，那么，在宰相位置上，他就不敢不奋勉；打算晋升宰相职位的人，就不敢苟且求职。陛下心存始终如一的情分，只要不长期遗忘他，君臣情谊就深厚了。现在晋职任宰相者都遭受天下人的指责抱怨，免除宰相职务者不失去六部尚书的官职，无才寡德者没有依据给予劝戒。臣与李逢吉历来没有仇怨，我却曾经被裴度因事贬黜。今日的陈奏，对上报答皇帝的圣明，对下传达群臣的议论，竭尽受感动而奋
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