十二元大环内酯类化合物研究

1绪论1

1.1微生物药物研究与开发现状2

1.2植物根际微生物次级代谢产物研究概况5

1.2.1聚酮类化合物6

1.2.2萜类化合物7

1.2.3生物碱及其他含氮类化合物7

1.2.4大环内酯类化合物10

1.2.5蒽醌及双苯吡酮类化合物11

1.2.6其他类成分12

1.3十二元大环内酯（RAL12）类化合物的研究现状13

1.3.1十二元大环内酯类化合物的结构与来源13

1.3.2十二元大环内酯类化合物的生物活性15

2青霉属真菌（SYP-F-7919）次级代谢产物研究28

2.1菌株发酵产物的制备与提取分离29

2.1.1发酵产物制备29

2.1.2两种发酵条件下发酵产物分析30

2.1.3提取分离31

2.2新十二元大环内酯类化合物结构解析41

2.2.11H-NMR和13C-NMR信息41

2.2.2十二元大环内酯类化合物绝对构型的确定73

2.3已知十二元大环内酯类化合物结构解析76

2.4其他非十二元大环内酯类化合物的结构解析82

2.5十二元大环内酯类化合物的快速检识126

2.5.1UV特征126

2.5.2NMR特征分析126

3十二元大环内酯类化合物的生物合成129

3.1生物合成途径的关键酶130

3.2十二元大环内酯类化合物生物合成途径推测131

4十二元大环内酯类化合物的生物活性评价133

4.1化合物作用靶点预测134

4.2抗肿瘤活性135

4.2.1化合物对人肿瘤细胞株的生长抑制活性评价135

4.2.2MTT法评价化合物细胞毒活性136

4.2.3活性结果分析136

4.3抗肿瘤作用机制研究138

4.3.1化合物2与MEK1和ERK1的模拟分子对接实验138

4.3.2Hoechst 33258荧光染色法检测细胞凋亡实验139

4.3.3Annexin-VPI双染色法检测细胞凋亡实验140

4.3.4蛋白质印迹免疫分析实验141

4.4抗炎活性141

5核磁图谱144

缩略语说明193

参考文献195