常用临床研究方案设计与标书撰写技巧

第一篇　临床研究设计基本知识

第一章　临床研究设计基本要素 / 001

第一节　提出临床研究问题/ 001

一、临床研究问题分类 /001

二、构建一个好的临床研究问题 /002

三、临床研究选题原则 /003

第二节　明确研究方案设计要素 / 005

一、研究对象的选择 /005

二、临床研究常用设计类型 /008

三、样本量估算 /009

四、测量指标与测量方法 /010

五、盲法 /013

六、评价 /014

七、偏倚的预防与控制 /016

第三节　采用PICOTS 模型搭建研究方案框架 / 017

一、选定研究方案设计类型 /018

二、搭建研究方案框架 /019

三、技术路线 /023

四、质量控制 /028

五、伦理学考虑 /029

六、小结 /031

第二章　横断面研究 / 032

第一节　研究设计要点 / 033

一、调查类型 /033

二、明确研究目的 /033

三、确定研究对象 /033

四、抽样方法 /033

五、数据收集 /035

六、数据分析 /035

七、偏倚及控制 /036

第二节　基于PICOTS 模型的方案设计框架 / 037

一、研究对象 /037

二、结局指标 /037

三、研究周期 /037

四、样本量估算 /038

五、统计分析方法 /038

六、小结 /038

第三节　研究实例与应用 / 038

一、研究背景 /039

二、研究目的与研究假设 /039

三、研究对象 /039

四、抽样方法 /039

五、结局指标 /040

六、研究周期 /040

七、统计分析方法 /041

第三章　病例对照研究 / 041

第一节　研究设计要点 / 041

一、基本原理 /041

二、研究类型 /042

三、优点和缺点 /045

四、偏倚及控制 /045

第二节　基于PICOTS 模型的方案设计框架 / 048

一、研究问题 /048

二、研究目的 /048

三、研究对象 /049

四、暴露因素的测量 /052

五、结局指标 /052

六、研究周期 /053

七、样本量估算 /054

八、统计分析方法 /054

九、伦理学要求 /054

十、小结 /054

第三节　研究实例与应用 / 055

一、研究背景与临床问题 /055

二、研究目的与研究假设 /055

三、研究对象 /055

四、暴露因素的测量 /056

五、结局指标 /056

六、样本量估算 /057

七、统计分析方法 /057

第四章　队列研究 / 057

第一节　研究设计要点 / 058

一、概述 /058

二、分类 /058

三、设计要点 /059

四、偏倚及控制 /060

第二节　基于PICOTS 模型的方案设计框架 / 062

一、研究对象 /062

二、暴露测量与分组 /062

三、基线观察指标 /063

四、结局指标 /063

五、随访及研究周期 /064

六、样本量估算 /065

七、统计分析方法 /065

八、小结 /066

第三节　研究实例与应用 / 066

一、研究背景 /066

二、研究目的与研究假设 /066

三、研究对象 /067

四、暴露测量与分组 /067

五、结局指标 /067

六、研究周期 /067

七、样本量估算 /068

八、统计分析方法 /068

第五章　随机对照试验 / 068

第一节　研究设计要点 / 069

一、概述 /069

二、分类 /070

三、基本设计原则 /071

四、偏倚及控制 /077

第二节　基于PICOTS 模型的方案设计框架 / 079

一、研究对象 /079

二、基线观察指标 /081

三、分组及干预措施 /083

四、结局指标 /083

五、随访与研究周期 /085

六、样本量估算 /086

七、统计分析方法 /088

八、伦理学要求 /091

九、小结 /092

第三节　研究实例与应用 / 092

一、研究背景与临床问题 /092

二、研究目的与研究假设 /093

三、研究对象 /093

四、随机化与随机隐匿 /093

五、试验组和对照组的干预措施 /094

六、盲法 /094

七、数据收集 /094

八、结局指标 /095

九、随访与研究周期 /095

十、样本量估算 /095

十一、统计分析方法 /095

第六章　诊断试验 / 096

第一节　研究设计要点 / 097

一、基本概念 /097

二、诊断临界点 /098

三、研究设计类型 /098

四、诊断试验的评价 /101

五、偏倚及控制 /103

第二节　基于PICOTS 模型的方案设计框架 / 104

一、研究问题 /104

二、研究目的与研究假设 /105

三、研究对象 /105

四、待评价诊断方法 /105

五、金标准 /106

六、评价指标 /106

七、研究周期 /111

八、样本量估算 /111

九、统计分析方法 /112

十、小结 /112

第三节　研究实例与应用 / 112

一、研究背景与临床问题 /112

二、研究目的与研究假设 /113

三、研究对象 /113

四、待评价诊断方法 /113

五、金标准 /113

六、观察指标 /114

七、评价指标 /114

八、研究周期 /114

九、样本量估算 /114

十、统计分析方法 /114

第七章　真实世界研究 / 115

第一节　研究设计要点 / 115

一、概述 /115

二、分类 /116

三、数据来源 /120

四、设计要点 /123

五、偏倚及控制 /124

第二节　基于PICOTS 模型的方案设计框架 / 125

一、研究现场与对象 /125

二、暴露测量与分组 /125

三、随访与研究周期 /126

四、结局指标 /126

五、样本量估算 /126

六、统计分析方法 /127

七、小结 /128

第三节　研究实例与应用 / 129

一、研究背景 /129

二、研究问题 /129

三、研究目的与研究假设 /129

四、数据来源与研究人群 /129

五、暴露测量与分组 /130

六、结局指标 /130

七、随访与研究周期 /130

八、统计分析方法 /130

第二篇　样本量估算及工具实现

第一章　估算样本量需考虑的因素 / 134

一、研究假设 /134

二、单侧假设与双侧假设 /135

三、Ⅰ类错误、Ⅱ类错误和把握度 /136

四、效应指标及效应值 /137

五、变异大小 /139

六、各组间样本量的比例 /139

七、现实条件考虑 /139

第二章　 常见研究设计类型样本量的估算与工具实现 / 140

一、横断面研究 /140

二、病例对照研究 /142

三、队列研究 /144

四、随机对照试验 /146

五、诊断试验 /152

六、多因素分析的样本量经验估算 /154

第三篇　常用临床研究的统计分析方法及软件实现

第一章　数据处理与分析基本方法 / 157

第一节　数据处理 / 157

第二节　统计描述和统计推断 / 158

第三节　根据研究设计选择统计方法 / 159

第二章　观察性研究 / 161

第一节　横断面研究 / 161

一、分布描述 /161

二、组间比较 /163

三、关联分析 /171

第二节　病例对照研究 / 173

一、组间比较的均衡性检验 /174

二、统计推断 /175

第三节　队列研究 / 180

一、率和关联指标 /180

二、生存分析 /181

第四节　观察性研究统计分析策略 / 185

第三章　随机对照试验 / 186

一、统计分析计划 /187

二、界定统计分析数据集 /187

三、假设检验类型 /189

四、Kaplan-Meier 曲线的绘制和解读 /189

五、重复测量资料的方差分析 /190

六、安全性分析 /194

七、亚组分析 /194

八、缺失数据的处理 /196

九、敏感性分析 /197

十、期中分析 /197

十一、统计分析方法小结 /198

第四篇　常用临床研究方案撰写及辅助平台

第一章　研究方案的结构化撰写 / 200

第二章　平台使用介绍 / 201

一、平台功能特点 /201

二、平台主要功能 /202

第三章　横断面研究方案撰写 / 208

第一节　搭建研究方案框架/ 208

第二节　撰写方案要素 / 208

一、研究设计 /208

二、研究对象 /208

三、抽样方法 /209

四、样本量估算 /209

五、观察指标 /209

六、收集方法 /209

七、数据管理与统计分析计划 /210

八、技术路线图 /210

九、伦理学要求 /210

十、质量控制措施 /210

第三节　方案撰写常见问题/ 210

一、研究假说表述有误 /210

二、纳入与排除标准重复 /211

三、随机抽样方法表述不全面 /211

四、观察指标表述条理不清 /211

五、主要研究指标表述不到位 /212

六、样本量估算指标不全面 /212

七、数据管理与统计分析计划的问题 /213

八、缺少相关质量控制措施的全面表述 /213

九、忽视研究的伦理学要求 /214

第四节　平台辅助撰写示范/ 214

一、明确研究问题 /214

二、使用平台辅助确定研究设计类型 /214

三、方案撰写 /215

四、成稿展示 /220

第四章　病例对照研究方案撰写 / 222

第一节　搭建研究方案框架/ 222

第二节　撰写方案要素 / 223

一、研究设计 /223

二、研究对象 /223

三、观察指标 /224

四、样本量估算 /225

五、数据管理与统计分析计划 /225

六、技术路线图 /225

七、伦理学要求 /225

八、质量控制措施 /225

第三节　方案撰写常见问题/ 226

一、横断面研究误用为病例对照研究 /226

二、队列研究误用为病例对照研究 /226

三、病例选择不当 /226

四、对照选择未排除与研究疾病相关的其他疾病 /227

五、过度匹配 /227

六、诊断标准未参考权威标准 /227

七、观察指标不明确 /228

八、样本量估算依据不充分 /228

九、统计分析方法选择不当 /228

十、方案要素不完整 /229

第四节　平台辅助撰写示范/ 229

一、明确临床研究问题 /229

二、使用平台辅助选择研究设计类型 /229

三、方案撰写 /230

四、成稿展示 /235

第五章　队列研究方案撰写 / 237

第一节　搭建研究方案框架/ 237

第二节　撰写方案要素 / 238

一、研究设计 /238

二、研究对象 /238

三、暴露（分组）因素 /238

四、样本量估算 /239

五、基线收集的指标 /239

六、随访 /239

七、结局指标 /239

八、数据管理与统计分析计划 /239

九、技术路线图 /240

十、伦理学要求 /240

十一、质量控制措施 /240

第三节　方案撰写常见问题/ 240

一、缺乏设计要素 /240

二、研究假设未体现出主要研究结局 /241

三、未剔除基线已经发生结局事件者 /241

四、研究对象分成病例组和对照组 /241

五、未说明暴露分组标准 /241

六、观察指标不明确 /242

七、随访计划不明确 /242

八、混淆随访观察指标和研究结局 /243

九、主要结局指标与研究假设、样本量计算不一致 /243

十、统计方法与研究目的不一致 /243

第四节　平台辅助撰写示范/ 244

一、明确临床研究问题 /244

二、使用平台辅助选择研究设计类型 /244

三、方案撰写 /245

四、成稿展示 /251

第六章　随机对照试验方案撰写 / 254

第一节　搭建研究方案框架/ 254

第二节　撰写方案要素 / 254

一、研究设计 /254

二、研究对象 /254

三、随机化分组 /255

四、处理方法 /256

五、观察指标 /256

六、随访 /257

七、临床结局 /257

八、观察终点 /257

九、样本量估算 /257

十、数据管理与统计分析计划 /258

十一、技术路线图 /258

十二、伦理学要求 /258

十三、质量控制措施 /258

第三节　方案撰写常见问题/ 259

一、研究假设与研究目的混淆 /259

二、随机化方法描述错误 /259

三、未说明随机隐匿方法 /260

四、盲法设计不符合临床实际 /260

五、干预措施表述不完整 /260

六、样本量计算信息不足 /261

七、样本量计算方法与研究设计类型不符 /261

八、主要疗效评价指标定义不明确 /262

九、忽视安全性评价指标 /262

十、随访计划过于简单 /263

第四节　平台辅助撰写示范/ 263

一、明确临床研究问题 /263

二、使用平台辅助选择研究设计类型 /263

三、方案撰写 /265

四、成稿展示 /274

第七章　诊断试验方案撰写 / 277

第一节　搭建研究方案框架/ 277

第二节　撰写方案要素 / 278

一、研究设计 /278

二、研究对象 /278

三、诊断方法 /279

四、独立与盲法原则 /279

五、观察指标 /279

六、样本量估算 /279

七、数据管理与统计分析计划 /280

八、技术路线图 /280

九、伦理学要求 /280

十、质量控制措施 /280

第三节　方案撰写常见问题/ 281

一、研究设计类型未标注清楚 /281

二、研究目的与研究内容混淆 /281

三、横断面研究设计的诊断试验中研究对象选择不当 /281

四、采用病例对照研究设计的诊断试验研究对象选择不当 /282

五、缺少诊断的金标准 /282

六、 金标准诊断方法和待评价诊断方法的检测未遵循独立原则 /282

七、 金标准诊断方法和待评价诊断方法的检测方案未体现盲法原则 /283

八、样本量计算缺少依据 /283

九、评价指标不全 /284

十、技术路线图不规范 /284

第四节　平台辅助撰写示范/ 285

一、明确临床研究问题 /285

二、选择研究设计类型 /285

三、方案撰写 /286

四、成稿展示 /292

第五篇　常用临床研究的报告规范

第一章　横断面研究 / 295

第二章　病例对照研究 / 300

第三章　队列研究 / 306

第四章　随机对照试验 / 311

第五章　诊断试验 / 316

中英文名词对照 / 322