药物化学原理

第一章  绪论：药物化学何来何往 / 01

1 紫花洋地黄、洋地黄毒苷和强心苷时代 02

2 阿司匹林和非甾体抗炎药时代 03

3 青霉素代表的抗生素时代 05

4 甲状腺素代表的激素时代 06

5 前药，抗代谢理论及受体 09

6 先导化合物和定量构效关系 10

7 药物化学何来何往 12

第二章  菠菜素的结构修饰及 3D-QSAR / 15

1 （6S）-4，5，6，7- 四氢 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰 -AA 16

2 （6S）-5-The-4，5，6，7- 四氢 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰 -AA 19

3 （6S）-4，5，6，7- 四氢 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰 -Pro-Ala-AA 25

4 （6S）-4，5，6，7- 四氢 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰肽 30

5 N，N- 二（菠菜素）-Lys（Arg-Gly-Asp-AA） 34

第三章  骆驼蓬碱的结构修饰及 3D-QSAR / 39

1 1-（乙基 -Ser-AA-OBzl）-β- 咔啉 -3- 甲酸苄酯 40

  1 

药物化学原理

2 1-（乙基 -Val-AA-OBzl）-β- 咔啉 -3- 甲酸苄酯 46

3 1-（乙基 -Leu-AA-OBzl）-β- 咔啉 -3- 甲酸苄酯 52

4 1-[ 乙基 -Asp（AA-OBzl）-AA-OBzl]-β- 咔啉 -3- 甲酸苄酯 57

5 β- 咔啉 -3- 甲酰 -[Orn（ClCH2CH2-N=）-AA-NHCH2C6H5] 62

6 1-（4- 羟基 -3- 甲氧羰基苯 -1- 基）-β- 咔啉 -3- 甲酰 -Trp-AA- 苄酯 65

7 1-（5，5- 二甲基 -1，3- 二氧六环 -1- 基亚甲基）-β- 咔啉 -3-

甲酰 -AA-OBzl 71

8 1- 苯乙烯基 -β- 咔啉 -3- 甲酰 -Trp-Trp-AA-OBzl75

9 1- 乙酰 -β- 咔啉 -3- 甲酰 - 抗黏附肽 80

10 1-（3，5- 二甲氧 -4- 羟基苯基 -1- 基）-β- 咔啉 -3- 甲酰 -AA 类似物 86

11 （6S）-3- 乙酰 -4- 氧代 -6-（甲氧 -AA- 羰苄基）-4，6，7，12- 四氢吲哚

[2，3-a] 喹嗪 89

第四章  藠头碱的结构修饰及 3D-QSAR / 96

1 （1R，3S）-[1-（3- 甲氧羰 -4- 羟基苯）]-1，2，3，4- 四氢 -β- 咔啉 -3-

甲酰氨基酸 98

2 3S-2-（AA- 氨基己酸）- 四氢 -β- 咔啉 -3- 羧酸苄酯 103

3 四氢 -β- 咔啉并（2，2- 二甲基咪唑 -4- 酮 -3- 基）-The-AA-OBzl 110

4 二甲基四氢 -β- 咔啉 -3- 甲酰 -Ile-AA-OBzl 115

5 3S-1，1- 二甲基 -1，2，3，4- 四氢 -β- 咔啉 -3- 甲酰 -Ile-AA 118

6 3S-1，1- 二甲基 -1，2，3，4- 四氢 -β- 咔啉 -3- 甲酰抗黏附肽 120

7 六氢吡嗪并吡啶并吲哚二酮乙酰 -AA-RGD 肽 123

8 （1S，3S）- 四氢 -β- 咔啉 -3- 甲酰溶栓肽 128

9 （1R，3S）- 四氢 -β- 咔啉 -3- 甲酰溶栓肽 132

10 1，1- 二羟甲基关联的 3S- 四氢 -β- 咔啉 -3- 甲酰寡肽 138

  2 

◆  目 录

第五章  氨基酸与寡肽修饰的异喹啉 -3- 羧酸 / 155

1 3S-1，2，3，4- 四氢异喹啉 -3- 甲酰 -AA 156

2 3S-2-AA-1，2，3，4- 四氢异喹啉 -3- 甲酰 -AA 159

3 3S-1，2，3，4- 四氢异喹啉 -3- 甲酰抗黏附肽 162

4 3S-1，1- 二甲基 -6，7- 二羟基 -1，2，3，4- 四氢异喹啉 -3- 甲酰 -AA 166

5 3S-1，1- 二甲基 -6，7- 二羟基 -1，2，3，4- 四氢异喹啉 -3- 甲酰溶栓肽171

6 N，N- 二（异喹啉 -3- 甲酰）-Lys（抗黏附肽） 177

第六章  杂环的寡肽修饰策略 / 182

1 3S- 吲哚甲基 -6S-（AA- 氨基正己酰氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 183

2 3S- 吲哚甲基 -6S-[4-Lys（AA）氨基正丁基 ]-2，5- 二酮哌嗪 191

3 3S- 吲哚甲基 -6R-（AA-6- 氨基正己酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 196

4 3R- 吲哚甲基 -6R-（AA-6- 氨基正己酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪203

5 3R- 吲哚甲基 -6R-[Lys（AA）-4- 氨基正丁基 ]-2，5- 二酮哌嗪 208

6 3R- 吲哚甲基 -6S-（AA-6- 氨基正己酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 214

7 3R- 吲哚甲基 -6R-（AA- 氨甲基环己甲酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 220

8 RGD 肽和 PAK 肽同位修饰的咪唑啉 225

9 RGD 肽和 PAK 肽异位修饰的咪唑啉 232

10 2-[（4- 羟基 -3- 甲酰京都啡肽）] 苯基 -4，4，5，5- 四甲基 -1，3-

二氧基咪唑啉 237

11 RGD 肽和脂肪酸共同修饰的咪唑啉 243

12 （6S）-3- 乙酰 -4- 氧代四氢吲哚喹嗪 -6- 甲酰肽的活性和纳米性质 247

13 4’，7- 二氧乙酰肽修饰的异黄酮的活性和纳米性质 250

14 （2- 羟基 -5，14- 二酮吡咯并吡嗪并吡啶并吲哚 -11- 基）乙酰肽的

活性和纳米性质 252

  3 

药物化学原理

15 四氢 -β- 咔啉 [3 ∶ 4] 并 -2，5- 二酮哌嗪并哌啶 [4 ∶ 5] 并咪唑

乙酰肽的活性和纳米性质 254

16 2- 羟甲基 -2- 甲氧肽 -（苯并咪唑并喹唑啉）的活性和纳米性质 256

第七章  氨基酸与寡肽修饰的吲哚 / 260

1 1，3- 二氨基酸苄酯吲哚乙醇 261

2 溶栓肽和抗栓肽修饰的 5- 甲氧色胺 267

3 2，2- 双（3- 乙酰 -AA 吲哚 -2- 基）乙烷 272

4 2，2- 双［3- 乙酰 -Lys（AA）/Lys-AA 吲哚 -2- 基］乙烷 275

5 取代苯修饰的 1，1- 双（3- 吲哚乙酰 AA-2- 基）乙烷 281

第八章  氨基酸与寡肽修饰的杂环 / 285

1 氨基酸修饰的 1，3- 二硫戊环 285

2 二肽修饰的 1，3- 二硫戊环 292

3 2- 氧代 -3- 乙酰 -（2H- 吡啶 -1- 基）乙酰 -AA 296

4 烯丙基半胱氨酰 -AA 及甲酯 299

第九章  六氢吡嗪并吡啶并吲哚二酮吲哚喹嗪的修饰策略 / 305

1 六氢吡嗪并吡啶并吲哚二酮的修饰策略 305

2 苯乙酰氨基酸吲哚喹嗪酯的抑制肿瘤活性 310

3 寡肽修饰的 6S-3- 乙酰 -4- 氧化六氢吲哚喹嗪 -6- 甲酸 314

4 糖修饰的 3- 乙酰 -4- 氧化六氢吲哚喹嗪 317

第十章  代谢产物及先导化合物的发现和优化 / 325

1 1R，R- 二氨基酸 -2’S，5’S- 四氢吡嗪并四氢吡啶并吲哚 -1’，4’- 二酮 325

2 1S，R- 二氨基酸 -2’S，5’S- 四氢吡嗪并四氢吡啶并吲哚 -1’，4’- 二酮 329

  4 

◆  目 录

3 1S，S- 抗黏附肽 -2’S，5’S- 四氢吡嗪并四氢吡啶并吲哚 -1’，4’- 二酮 333

4 1R，S- 抗黏附肽 -2’S，5’S- 四氢吡嗪并四氢吡啶并吲哚 -1’，4’- 二酮 335

5 1R，S- 溶栓肽 -2’S，5’S- 四氢吡嗪并四氢吡啶并吲哚 -1’，4’- 二酮 339

第十一章  寡肽修饰的皮质激素类药物 / 346

1 脂肪醇及尿毒素三肽修饰的地塞米松 346

2 尿毒素三肽和 RGD 肽共同修饰的地塞米松 355

3 RGD 肽修饰的肾上腺皮质激素及糖皮质激素 358

第十二章  寡肽修饰的华法林 / 365

1 抗黏附肽修饰的华法林 365

2 Gly-Pro-Arg-Pro-AA 修饰的华法林 374

第十三章  寡肽修饰的 5- 氟尿嘧啶 / 378

1 茶氨酸关联寡肽修饰的 5- 氟尿嘧啶 378

2 β- 咔啉 -3- 甲酰 -AA-Orn-NHCH2C6H5 修饰的 5- 氟尿嘧啶 384

3 抗黏附肽修饰的 5- 氟尿嘧啶 389

第十四章  寡肽修饰的甲氨蝶呤 / 395

1 尿毒素修饰的甲氨蝶呤 395

2 抗黏附肽修饰的甲氨蝶呤 403

第十五章  氨甲环酸的结构修饰 / 409

1 5- 氨基正己酸修饰的氨甲环酸 409

2 2，5- 二酮哌嗪修饰的氨甲环酸 418