季海进入洛阳。
颍、豫、襄、广、陈留等地相继诚心归附。
四年，东魏将领侯景等人率军围攻洛阳。
独孤信据守金墉城，随着敌军的进攻方向予以抵御，坚持了十几天，等到太祖抵达氵廛水东岸，侯景等人才撤军。
独孤信与李远为右军，作战失利，东魏攻占洛阳。
六年，侯景侵犯荆州，太祖命令独孤信与李弼从武关出兵。
侯景撤军后，任命独孤信为大使，抚慰三荆。
不久，任陇右十州大都督、秦州刺史。
起初，地方官员昏庸懦弱，政令悖谬，百姓有冤上诉，多年不能裁定。
独孤信到秦州后，公事再无积压。
他以礼义教化百姓，劝他们耕田养蚕，过了几年，公私两家都富足起来，流离的百姓有数万家自愿归附。
由于他诚信之名远近皆知，所以太祖赐名为“信”。
七年，岷州刺史、赤水蕃王梁人山定起兵反叛，诏令独孤信前去征讨。
不久，梁人山定被其部下杀死，梁人山定的子弟又收编其残余部众。
独孤信就率兵奔向万年，驻兵三交口。
贼众全力拒守，独孤信乘机从一条隐秘的小道进军稠松岭。
贼众没有料到独孤信军队从这里打来，一看势头不对，便溃逃而去。
独孤信乘胜追击，直达城下，贼众出城投降。
加授太子太保。
邙山之战时，大军失利。
独孤信和于谨收集散兵从后面袭击，惊扰了齐神武追击的骑兵，各路兵马因此得以保全。
十二年，凉州刺史宇文仲和占据州城不愿去职，太祖命令独孤信率领开府怡峰前去征讨。
宇文仲和环城固守。
夜里，独孤信命令诸将用冲梯进攻东北角，他亲自率领壮士袭击西南角，天明时将城攻克，活捉宇文仲和，俘虏百姓六千户，全都解送到长安。
授为大司马。
十三年，大军东征。
当时因与蠕蠕为敌，令独孤信移守河阳。
十四年，升柱国大将军，总括攻克下氵差、保卫洛阳、占领岷州、平定凉州等战功，增加封爵，听任他转授儿子们。
于是，次子独孤善封魏宁县公，三子独孤穆封文侯县侯，四子独孤藏封义宁县侯，各食邑一千户；五子独孤顺封项城县伯，六子独孤陀封建忠县伯，食邑各五百户。
独孤信在陇山以西多年，请求回朝，太祖不答应。
有人从东魏来，又告诉他母亲去世的消息，独孤信公告于众，服丧守孝。
当时魏太子与太祖巡视北部边境，顺便到河阳慰问独孤信。
独孤信陈述哀苦之情，请求为母亲服满三年之丧，又不被允许。
追赠独孤信之父库者为司空公，追封独孤信之母费连氏为常山郡君。
十六年，大军东征，独孤信率领陇山以西数万人随军，到崤坂而回。
升尚书令。
六官建立后，任大司马。
孝闵帝登基，升太保、大宗伯，晋封卫国公，食邑一万户。
赵贵被处死后，独孤信以同谋罪被免职。
家居不久，晋公宇文护又想杀掉他。
由于独孤信一向很有名望，不打算公开他的罪过，就逼迫他在家自尽。
当时独孤信五十五岁。
独孤信风度宏深高雅，有奇谋大略。
太祖开辟霸业时，只据有关中之地。
由于陇山以西地势优越便利，所以委任独孤信镇守，受到百姓怀念，声威远震邻国。
东魏将领侯景投奔梁国时，魏收写了一篇声讨梁国的檄文，假称独孤信据陇右而不听从宇文氏，声言东魏并无关西之忧，想以此来威胁梁国。
独孤信在秦州时曾因打猎而天晚，骑马入城，帽子歪了一点。
第二天，官吏、百姓有戴帽的，都学着独孤信的样子歪戴着。
他就是这样被邻境和士人百姓所看重。
长子独孤罗，原来住在东魏，就以次子独孤善为继承人。
平定齐国以后，独孤罗来到。
独孤善去世，又以独孤罗为继承人。
独孤罗字罗仁。
大象元年(579)，任楚安郡守，授职仪同大将军。
独孤善字伏陀，小时聪明慧颖，善于骑马射箭，以父亲的功绩，封为魏宁县公。
魏废帝元年(552)，又以父亲功勋，被任命为骠骑大将军、开府仪同三司，加侍中衔，晋爵长安郡公。
孝闵帝登基后，授河州刺史。
由于父亲有罪，被免职后久居在家。
保定三年(563)，才被任命为龙州刺史。
天和六年(571)，承袭河内郡公，食邑三千户。
随从高祖东征，以战功授上开府。
不久，任兖州刺史，为政简切仁惠，百姓得以安宁。
在职位上去世，时年三十八岁。
追赠使持节、柱国、定赵恒沧瀛五州诸军事、定州刺史等衔。
独孤信长女为周朝明敬皇后，第四女为元贞皇后，第七女为隋朝文献皇后。
从周朝、隋朝到大唐，独孤氏三代都是帝王的母族、妻族，自古以来没有过这样的先例。
隋文帝登基后，下诏追赠独孤信为太师、上柱国以及冀、定、相、沧、瀛、赵、恒、氵名、贝十州诸军事、冀州刺史，追封赵国公，食邑一万户，谥号为“景”。
又追赠独孤信之父库者为使持节、太尉、上柱国以及定、恒、沧、瀛、平、燕六州诸军事、定州刺史，追封赵国公，食邑一万户，谥号为“恭”。
追赠独孤信之母费连氏为太尉恭公夫人。
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