东征，朝廷大臣中没有人知道这件事。
高祖派纳言卢韫等人先后三次乘坐驿车，到于翼那里请教计谋。
于翼协助策划方略。
大军出发时，诏命于翼率领荆、楚士兵二万人，从宛、叶二城出发，向襄城推进，大将军张光洛、郑恪等人都隶属于他。
十天之内，就攻占齐国的十九座城池。
他部下的都督，随便进入村庄，立即斩首示众。
百姓因此欢欣喜悦，纷纷归附。
适逢高祖患病，下令撤军，于翼也回到安州。
五年，转任陕、熊等七州十六防诸军事、宜阳总管。
于翼认为宜阳无山川屏障，请求移守陕州。
诏命允许，任命他为陕州刺史，总管职位不变。
当年，大军再次东征，于翼从陕州进入九曲，攻克造涧等城，直抵洛阳。
齐国的洛州刺史独孤永业打开城门投降，又迅速攻占黄河以南的九州三十镇。
襄城百姓高兴地重新见到于翼，纷纷携酒劳军，竟然堵塞了道路。
随即被任命为洛、怀等九州诸军事、河阳总管。
不久，调任豫州总管，配置士兵五千人、战马一千匹用来镇守，并配置开府、仪同等官员二十名。
又诏命河阳、襄州、安州、荆州等四州总管辖境内，凡有武功才干者，任凭于翼征调，人数不限。
仪同以下的官爵，可先任命而后上奏。
陈国将领鲁天光包围光州很久，听说于翼到达汝南，急忙退兵而去。
霍州的蛮族首领田元显，倚仗险要地形，不肯归附，这时也送来人质请求归附。
陈国将领任蛮奴率领所属全部兵力进攻田元显，田元显树起栅栏抵抗，毫无二心。
等到于翼回朝以后，田元显便叛变了。
于翼能得到蛮族人心，都像这一类事情。
大象初年，调他入朝，授大司徒。
诏命于翼巡视长城，在边塞设立营垒。
西起雁门，东至碣石，建立新垒，改造旧垒，全部设在要害之处。
又被任命为幽定七州六镇诸军事、幽州总管。
原先，突厥多次入侵抢掠，居民流离失所。
于翼早有威名，又加强巡逻，突厥从此不敢再来侵犯边境，百姓得以安居。
尉迟迥据有相州起兵时，写信召于翼起事。
于翼捉住尉迟迥的使者，连同信件一块送往京师。
当时隋文帝执政，赏赐于翼杂色丝织品一千五百段、粟麦一千五百石，另有珍宝及服用玩赏物品，升任上柱国，封任国公，食邑增至五千户，另在任城县食邑一千户，收其租税。
于翼又让儿子于让上表劝隋文帝称帝，并请求入朝。
隋文帝答应了他的请求。
开皇初年，授太尉。
有人告发于翼，说他从前在幽州时想随同尉迟迥起事，隋文帝把他召到专门囚禁有罪官吏的牢狱，派司法官审查讯问。
随即因无实据而释放，恢复原任官职。
三年(583)五月去世。
追赠原任官职，加赠蒲、晋、怀、绛、邵、汾六州诸军事、蒲州刺史，谥号为“穆”。
于翼为人恭顺节俭，与人无争，常以骄傲自满为戒，因此能一直保持着功绩声名。
儿子于玺，官至上大将军、军司马，封黎阳郡公。
于玺之弟于诠，官至上仪同三司、吏部下大夫，封常山公。
于诠之弟于让，官至仪同三司。
尉迟迥举兵时，河西公李贤之弟李穆任并州总管，也捉住尉迟迥的儿子送往京师。
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