萧何是沛县人，因通律令善理事曾任沛县县令的属官。
高祖为平民时，萧何多次在职权内给以护卫，高祖当亭长时，萧何常帮助他。
高祖以吏职出差咸阳，同事都送三百钱资行，唯独萧何送五百。
一位秦朝监察郡政的御史，曾因萧何办事明白且有方略，让他在泗水任卒史职务，吏员考课时获第一。
御史想入奏朝廷征用萧何，萧何心中不愿，以情固请，才得作罢。
高祖起兵自为沛公，萧何任县丞督管政务。
兵至咸阳，将领们争相去秦朝府库瓜分财宝，独有萧何率先入宫把秦丞相御史所掌管的律令文书、户籍图册收藏起来。
沛公后来详知天下山川要塞、户口多少、形势强弱、民众疾苦等等，正是因为萧何握有秦朝文书图册。
当初，诸侯有约，先入关破秦者为关中王。
沛公先入关灭秦，项羽从后面赶来却要攻打沛公，经沛公亲自谢罪才得和解。
项羽在咸阳屠杀焚烧，并同范增谋划说“：巴蜀之地道路险阻，秦朝被迁逐者都居住蜀地，巴蜀汉中也算是关中之地。”因此立沛公为汉王，而将关中一分为三，以秦降将为王来围阻汉王。
汉王大为恼怒，想要攻打项羽，周勃、灌婴、樊哙也来鼓动，萧何却劝道：“在汉中为王固然不好，但总比死强吧？”汉王问：“怎么是死呢？”萧何说：“如今兵马不如项羽，百战百败，不死又如何？《周书》上讲‘天予不取，反受其咎’。
俗言中有‘天汉’之说，意思很好。
能屈居一人之下而得伸展于万乘大国之上者，是商汤和周武王。
我希望大王能君临汉中，安抚百姓，招引贤才，收用巴蜀的赋税，再取三秦，天下可定。”汉王称好。
于是启行就国，任萧何为丞相。
萧何又推荐韩信，汉王拜韩信为大将军，韩信说服汉王下令引兵东向攻克三秦。
《韩信传》中有记载。
萧何以丞相身份留守巴蜀，通过镇定安抚晓谕布告，使百姓供给军队粮食。
汉二年(前205)，汉王与诸侯联合攻楚，萧何留在关中，一面陪侍太子，一面治理栎阳。
并定法令立约束，建宗庙社稷、宫室县邑等，凡事奏请汉王，获准后实施，遇到急事，就因利乘便见机行事，待汉王回来后奏明。
在关中载录户口，征纳赋税，以水运辗转供给军需。
汉王军队数次逃散，萧何往往从关中组织士卒补充。
汉王因此把关中事务托附萧何。
汉三年(前204)，汉军与项羽在京、索地带相持，汉王多次派人慰劳丞相。
有位鲍先生对萧何说：“今汉王野战艰辛，还屡次派人慰劳你，是对你有疑心了，为你着想，不如把你能作战的子孙兄弟都送去随王征战，汉王才会更信任你。”于是萧何听从建议，汉王果然高兴。
汉五年(前202)，项羽已灭，汉王做了皇帝，于是论功行赏，因群臣纷纷争功，一年多也没处理完。
高皇帝认为萧何功勋最大，就先封他做赞阝侯，食邑八千户。
功臣都说：“我等披甲持枪，多则身经百余战，少则也是数十回合，攻城掠地，功劳是有大有小。
而今萧何并没有汗马之劳，只是持文弄墨议论政事，不经实战，功劳反在我等之上，为什么？”皇帝说“：各位懂打猎吗？”回答“知道。
“”知道猎狗吗？”回答“知道。”皇帝说：“打猎时，追赶捕杀野兽的是狗，而发现踪迹纵使猎狗的是人。
如今诸位是获得了野兽，功劳类同猎狗；至于萧何，正是发现踪迹纵使猎狗，类似猎人。
况且各位仅是只身随我，多也不过一家两三人，可萧何宗族几十人随我征战，这样的功劳怎么能忘。”群臣就再不敢议论了。
封赏完毕，便论功排次。
都说：“平阳侯曹参，身受七十处创伤，攻城掠地功劳最多，应排第一。”高帝想屈从众臣之意，多给萧何封赏，论功排次就不再坚持，然而心中是想以萧何第一。
谒者关内侯鄂千秋进言说：“群臣议论都错了。
曹参虽有野战掠地之功，却只是疆场一时之事。
皇上与楚相持五年，丧失军队，部众败逃，独自轻身走脱就有好几次。
然而萧何往往从关中派遣兵员来补充军队，这并不是皇上命令的，有几次关中数万兵士赶赴前线时，正是汉军将少兵尽的紧急时刻。
汉、楚在荥阳对抗几年，军中无现成之粮，是萧何从关中水陆运送，使供给不乏。
陛下尽管几次丢失崤山以东地盘，萧何却总是保全关中待您归来，这才是万世不朽之功啊。
如今即便没有一百个曹参，对汉室何损？得到他们未必能保全汉室。
怎能以一时之功盖过万世之勋呢！萧何应居第一，曹参应居第二。”高帝说：“很是。”于是以萧何第一，并且赐予带剑穿履上殿的特权，觐见皇帝时不需小步趋行。
高帝说“：我听说举荐贤能当受上等奖励，萧何功绩虽高，却是得到鄂君的申辩才得以明确的。”于是让鄂千秋在原封关内侯食邑二千户上加封为安平侯。
同日，萧何父母兄弟十几人受封，都享
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