生物等效性试验

第一章绪论/1

第一节生物等效性试验发展概述/1

一、国际生物等效性试验发展历程/1

二、国内生物等效性试验发展历程/3

第二节生物等效性试验的注册申请和研究质量要求/5

一、管理要求/5

二、开展前提/6

三、常用方法/6

第三节国内外相关指导原则/7

一、管理要求/7

二、临床试验设计及实施要求/8

三、生物样品分析方法要求/8

四、数据管理与统计分析的要求/8

五、报告格式要求/9

六、特定药物的指导原则/9

第二章生物等效性试验设计/11

第一节生物等效性试验研究的基本原理/11

一、生物等效性评价的相关概念/11

二、生物等效性评价的研究方法/13

三、生物等效性评价的影响因素/14

第二节生物等效性试验设计的一般原则/16

一、生物等效性研究总体设计及设计要点/16

二、预试验/20

第三节特殊药物或制剂的生物等效性试验设计/20

一、高变异药物/20

二、窄治疗窗药物/29

三、内源性药物/33

四、经口吸入制剂/41

五、胃肠道局部作用药物/44

六、皮肤制剂/46

七、特殊静脉制剂/48

八、生物类似药/50

第三章生物等效性试验的伦理要求/54

第一节概述/54

一、伦理学的一般考虑/54

二、受试人群选择的伦理关注/55

三、参加生物等效性试验受试者的获益与风险/57

四、伦理初始审查/57

五、伦理跟踪审查/59

第二节生物等效性试验的受试者知情同意和风险管控/60

一、知情同意书的要求/60

二、知情同意的实施/62

三、受试者安全保障/63

第四章生物等效性试验的临床实施/66

第一节生物等效性试验的质量体系要素/66

一、研究人员资质及培训/66

二、研究室环境及设施/68

三、仪器设备与材料/69

四、管理制度和标准操作规程/70

五、质量管理体系/71

第二节生物等效性试验的临床实施过程/73

一、试验启动前的准备/73

二、受试者的招募及管理/76

三、试验用药品的管理/78

四、试验生物样本的管理/80

五、文件管理/83

第五章生物等效性试验生物样本检测/86

第一节生物样本分析质量体系要素/86

一、建立质量体系的重要性/86

二、质量体系的实施和保证/91

第二节生物样本检测方法的选择/92

一、生物样品前处理/92

二、分析方法/93

第三节生物样本检测方法学验证/95

一、指导原则/95

二、基本考察项目/96

三、评价方法和接受标准/96

四、方法学验证计划及报告的撰写/99

第四节待测生物样本检测/100

一、指导原则/100

二、分析批的设置/100

三、分析批的接受标准/100

四、样本的复测/101

五、用于评价方法重现性的试验样品再分析/101

六、样本检测计划及报告的撰写/102

第五节生物样本和物料管理/103

一、生物样本管理/103

二、物料管理/105

三、生物样本管理的信息化趋势/107

第六章生物等效性试验的数据管理与统计分析/109

第一节国内外相关指导原则/109

一、国内相关指导原则/109

二、国际相关指导原则/110

第二节常用统计分析方法与统计分析软件/111

一、统计分析方法/111

二、统计分析软件/116

第三节统计分析计划制订与报告的撰写/118

一、统计分析计划/118

二、统计分析报告/120

第四节统计分析的若干重要环节/124

一、统计分析在生物等效性研究各阶段的主要工作/124

二、质量保证/130

三、案例分析/130

第五节临床数据管理系统/134

一、系统的基本要求/135

二、系统的用户功能/136

三、系统用户培训/137

第六节数据管理计划和报告的撰写/137

一、数据管理计划和报告的一般考虑/137

二、数据管理计划的基本内容/137

三、数据管理报告的基本内容/139

第七节数据管理的若干重要环节/140

一、数据采集/140

二、数据传输/142

三、数据安全与保密/142

四、数据溯源/142

第八节总结报告的撰写/143

一、标题页/143

二、伦理审批与知情同意/143

三、研究相关人员及单位/143

四、背景介绍/143

五、研究目的/144

六、临床试验过程/144

七、受试者/144

八、药动学研究数据及统计分析/144

九、安全性评价/145

十、讨论及结论/145

十一、图表/145

十二、备案情况列表/145

十三、附件/145

第七章生物不等效的原因及对策探讨/148

第一节原料药和制剂原因/148

一、原料药的晶型/148

二、原料药的粒径/149

三、制剂辅料/149

四、制剂工艺/150

第二节试验设计原因/150

一、样本量大小/151

二、样本采集时间点设计/151

三、清洗期设计/152

四、生物等效标准及数据的管理与统计/152

第三节试验实施质量原因/153

一、试验药物管理/153

二、受试者管理/153

三、血样的采集与管理/154

四、生物样本检测方法/154

第八章临床试验核查/156

第一节法规依据/156

一、管理规范类/156

二、技术规范类/157

第二节临床试验数据核查/158

一、数据核查承担主体/158

二、核查流程/158

三、核查基本要求及核查要点/159

四、核查结论的判定/159

第三节核查要点/159

一、临床部分/160

二、生物样本分析部分/163

三、核查结果判定原则/166

第四节被检查机构的检查前准备和提交说明/166

一、被检查机构的检查前准备/166

二、被检查机构检查后提交说明/167

第五节常见问题解析/167

一、临床常见问题解析/167

二、分析检测常见问题解析/170