王氵睿字士治，弘农湖人。家里世代都是二千石的官职。王氵睿博览经典，姿貌俊美，但不注意修养品行博取名声，故而不为乡里所称道。稍后才改变志节，爽朗旷达，恢宏有大志。曾经修建宅第，在门前开了一条数十步宽的路。有人对他说路太宽有何用，王氵睿说：“我打算使路上能容纳长戟幡旗的仪仗。”众人都笑他，王氵睿说：“陈胜说过，燕雀哪能知道鸿鹄的大志呢？”
州郡征召为河东从事。郡守县令有不廉洁者，闻其严峻之风，都自动引退。刺史燕国人徐邈有个才貌俱全的女儿，因选择夫婿而未嫁。徐邈便大会同僚佐吏，令女儿在内观看，女儿看中了王氵睿，并指着告诉了母亲，徐邈便把女儿嫁给了王氵睿。后为征南将军参军，羊祜以深交知己待他。羊祜哥哥的儿子羊暨对羊祜说：“王氵睿为人志向太高，奢侈不节，不可单独担当大事，对他应该有所抑制。”羊祜说：“王氵睿有大才，将要实现他的愿望，是可以任用的。”后转为车骑将军从事中郎，有见识的人认为羊祜可算是善于荐贤的人了。
后任巴郡太守，此郡与吴接壤，兵士苦于战争徭役，生了男孩多不愿养育。王氵睿制定了严格的法规条款，减轻徭役课税，生育者都可免除徭役，被保全成活的婴儿有数千人。又转为广汉太守，施恩惠，布政令，百姓仰赖而安。王氵睿夜间梦见卧室屋梁上悬三把刀，片刻又增加一把刀，惊醒后心中十分厌恶。主簿李毅拜了两拜表示祝贺道：“三个刀是州字，又增加一个，府君将要做益州刺史吧！”不久盗贼张弘杀了益州刺史皇甫晏，朝廷果然迁王氵睿为益州刺史。王氵睿设下计谋，将张弘等贼人全部杀掉，因功封关内侯。与少数民族和睦相处，树之以威，取信于民，蛮夷境外之民，多来归降。朝廷征召王氵睿入京，将拜为右卫将军，任大司农。车骑将军羊祜素知王氵睿有奇才，就秘密上表皇帝，将王氵睿留在益州以待大用，于是重新拜为益州刺史。
武帝谋划伐吴，下诏让王氵睿修造舟舰，王氵睿造连舫大船，方一百二十步，每艘可装载二千余人。大船周边以木栅为城，修城楼望台，有四道门出入，船上可以来往驰马。又在船头画上益鸟首怪兽，以恐吓江神，船舰规模之大数量之多，自古未有。王氵睿在蜀地造船，削下的碎木片浮满江面，顺流漂下。吴建平太守吾彦取些木片呈给孙皓说：“晋必有攻吴的打算，应在建平增兵防守，建平攻不下，晋军终不敢东下。”孙皓不听。当时吴有童谣“阿童复阿童，衔刀浮渡江”。王氵睿小名阿童，遂拜王氵睿为龙骧将军，监梁益诸军事。此事在《羊祜传》中有记载。
当时朝中大臣对伐吴纷纷议论谏阻，王氵睿给皇帝上疏说：“臣多次查访研究吴楚的情况，孙皓荒淫凶暴，荆扬一带无论贤愚，没有不怨恨的，观察目前形势，应从速伐吴。今日不伐，形势变化不可预测。如果孙皓突然死去，吴人更立贤主，文武各得其所，人尽其才，则吴国就成了我们的强敌。再者，臣造船已经七年，船日渐腐朽损坏，另外臣年已七十，死期临近。以上三事如不遂人愿，伐吴更加困难。诚恳希望陛下不要失去良机。”武帝内心同意王氵睿的意见。贾充、荀勖进谏以为不可伐吴，只有张华坚意劝武帝伐吴，又遇上杜预自荆州上表请求伐吴，武帝这才下诏，分别布署伐吴兵力。王氵睿于是统领蜀军。王氵睿先前在巴郡所保全的男婴，现在都到了服兵役供徭役的年龄，他们的父母都劝勉从军的儿子说：“是王府君给你的生命，你要勤勉效力，不要贪生怕死啊！”
太康元年(280)正月，王氵睿从成都出发，率领巴东监军、广武将军唐彬攻打吴国丹杨，丹杨被攻克，丹杨监盛纪被擒。吴人在长江险滩要害之处，以铁链横锁江上，又做铁锥长丈余，暗置于江中，以阻止舰船。在此之前，羊祜捕获吴间谍，得知上述情况，王氵睿就做了几十个大木筏，每个也有方百余步大，筏上扎成草人，被甲执杖，令善水士兵乘筏先行，铁锥刺到筏上都被筏带去。又做火炬，长十余丈，大数十围，灌上麻油，放在船前，遇到铁锁，就点起火炬，将铁锁熔化烧断，于是战船通行无阻。二月初三，攻克西陵，俘获吴镇南将军留宪、征南将军成据、宜都太守虞忠。初五，攻克荆门、夷道二城，俘获监军陆晏。初八，攻克乐乡，俘获水军督陆景。平西将军施洪等投降。十八日，皇帝下诏进王氵睿为平东将军、假节、都督益梁诸军事。
王氵睿从蜀出兵，兵不血刃，无坚不摧，夏口、武昌的吴军，无敢支吾抗拒者。于是挥师顺流而下，直抵吴都附近的三山，孙皓派遣游击将军张象率水军万人抵御王氵睿，张象望见晋军旗帜而投降。孙皓等听说王氵睿军队的旗帜器甲，连天蔽江，威势极盛，莫不胆破魂飞。于是采纳光禄勋薛莹、中书令胡冲之计，向王氵睿递上降表说：“吴郡孙皓向您叩头请死罪。昔日汉室失控，九州分裂，我先人乘机占有江南，遂恃山河险阻，与魏乖离对峙。大晋建国，德被四海，愚昧卑劣之人，偷安于一隅，不知天命。至于今天烦劳您的六军，风餐露宿，远临江边。吴人举国震惊，命存片刻之人，尚思攀缘天朝得宽宏光大之恩。谨遣私署太常张夔等送上所佩玺绶，委身以待处分。”三
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