将军、录尚书事，谢安坚决辞让军中头衔。其时天象失常，大旱连年，谢安上书主张复兴衰败灭亡的诸侯和贵族世家，寻找晋初功臣的后代而加以封赏。不久，朝廷加封谢安为司徒，他所统辖的后军文武官员都配上高级府第，谢安又辞让不受封。朝廷又加封谢安为侍中、都督扬、豫、徐、兖、青五州及幽州的燕国诸军事、假节。
其时，前秦苻坚强大，边境多战事，东晋众将接连败退。谢安派弟谢石及侄儿谢玄等出兵伺机征讨，连战连捷。拜为卫将军、开府仪同三司，封建昌县公。后苻坚率领大军，号称百万，开进淮河、淝水，东晋京师震恐。朝廷加封谢安为征讨大都督。谢玄向谢安问应敌之计，谢安神情泰然，毫无惧色，回答道：“朝廷已另有主意。”过后默默不语。谢玄不敢再问，便派张玄再去请示。谢安于是驾车去山中别墅，亲朋好友聚集在周围，然后才与谢玄坐下来下围棋赌别墅。谢安平常棋艺不及谢玄，这一天谢玄心慌，做谢安的敌手却败给了谢安。谢安回头对外甥羊昙说：“别墅给你啦。”说罢便登山游玩，到晚上才返回，部署将帅，面授机宜。谢玄等人已大败苻坚，喜信送到谢安手里，谢安正与客人下围棋，看罢信便丢在床上，全无喜色，下棋如故。客人询问，才慢慢答道：“小儿辈已打败敌寇。”下完棋回内室，内心抑制不住激动，过门槛时猛地折断了屐齿。谢安在人前竟能如此镇定自若掩饰真情。因统率作战有功，晋封太保。
谢安想进一步统一天下，上书请求率兵北征，孝武帝诏令谢安都督扬、江、荆、司、豫、徐、兖、青、冀、幽、并、宁、益、雍、梁十五州军事，持黄钅戊，其余官职照旧，设置从事中郎二人。谢安上书辞让太保之职及爵位，朝廷不许。其时桓冲已去世，荆、江二州都空缺刺史，舆论认为谢玄有大功，声望高，应授予二州统领之职。谢安担心父子名位太高，将为朝廷所猜忌，又担心桓氏失去荆、江二州的职权会不服，桓石虔又有沔阳的战功，考虑到桓石虔骁猛善战，据有险胜之地，终难控制，于是任命桓石民为荆州刺史，改桓伊镇守江州，桓石虔镇守豫州，使三桓统辖三州，彼此无怨言，各得其所。谢安执政，从长远考虑，使部属之间无争无斗，大抵都是这样。
谢安喜欢音乐，自从其弟谢万死后，十年间不听音乐。及至他位居台辅，亲人丧期也从不停止音乐。王坦之写信劝谕他，他不予理睬，衣冠士族多仿效他，以致成为习俗。又在土山上营造别墅，楼馆宏伟，林竹茂盛，常常携带内外子侄往来别墅游赏聚集，所设酒席动辄耗费百金，人们为此对谢安大加指责，而谢安对此不屑一顾。常常怀疑刘牢之不能单独任用，又认为王味之不适合做地方长官。后来刘牢之以作乱为终结，王味之以贪污遭败，人们因此佩服谢安的知人善任。
其时，孝武帝之弟会稽王司马道子专权，而奸诈谄佞小人乘机煽风点火捏造罪名陷害忠良，谢安被迫出京镇守广陵之步丘，建筑新城避祸。孝武帝在西池为谢安设筵饯行，并敬酒赋诗。谢安虽受朝廷嘱托，但隐居东山的志趣始终未消失，每每露于形色。及至出镇新城，携带全家前往，制造泛海的船只和装备，打算等到天下大体安定后，从水道回东山。高雅的志愿还未实现，就遭重病缠身。上书朝廷请求估量时局停止进军，并召子征虏将军谢琰解甲息兵，命龙骧将军朱序进据洛阳，前锋都督谢玄与彭城、沛县之敌对峙，委任谢玄为督察。如果二城守敌凭借地形顽抗，待来年涨水，东西夹攻。孝武帝诏令侍中赴新城慰劳谢安，于是谢安返回京城。听说车驾已进入西州门，自以为壮志不成，功业未就，因而感慨万分，对所亲近的人怅然道：“从前桓温执政时，我常常担心不能保全自身。忽然有一天梦见自己乘坐桓温的车驾走了十六里地，看见一只白鸡后停了下来。乘坐桓温的车驾，预兆将代替他执掌朝政。十六里，从我执政到今天刚好十六年了。白鸡属酉，如今太岁星在酉，是凶兆，我这一病大概再也起不来了！”于是上书辞职，孝武帝派侍中、尚书晓喻朝廷旨意。此前，谢安从石头出发，金鼓忽然破碎，又加上谢安说话从不出差错，这一天忽然出现谬误，众人觉得十分奇怪。不久谢安逝世，终年六十六。孝武帝在朝殿里哭吊三天，赐棺木、朝服一具，衣一套，钱百万，布千匹，蜡五百斤，追赠太傅，谥号曰文靖。因无陵苑，诏令在府中备办丧事仪式。到安葬时，举行隆重的礼仪，一切依照先前大司马桓温的标准。又因为打败前秦苻坚的功勋，加封庐陵郡公。
谢安少负盛名，时人十分敬爱他。有位同乡在中宿县做官，被罢职回乡后，去看望谢安。谢安问他回乡带回了多少积蓄，同乡答道：“有五万把蒲葵扇。”谢安便拿了其中的一把握在手里，京城士大夫与平民百姓争着购买这种蒲葵扇，以致扇价增了数倍。谢安原本会朗诵诗文，因为有鼻病，所以声音低沉粗重，名流雅士们喜欢学他吟诵却达不到他的效果，于是有些人便用手捏住鼻子模仿他吟诗。谢安镇守新城，在城北建了一座土坝，后人怀念他，便将这土坝命名为召伯埭。
羊昙，太山人，是知名人士，为谢安所器重和喜爱。谢安去世后，羊昙长年不听音乐，外出不走西州路。曾经在石头城想起了谢安，心中难受而喝得大醉，沿着路径行走，一边不停地吟唱，不觉到了西州门。左右告诉他：“这是西州门。”羊昙悲伤感慨不已，以马鞭扣门，吟诵曹子建的诗云：“生存华屋处，零落归山丘。”恸哭而去。
谢安有二子：谢瑶和谢琰。谢瑶继承封爵，官至琅王牙王友，早死。子谢该继嗣，死时为东阳太守。谢该无子，其弟光禄勋谢模将儿子谢承伯过继给谢该，继承封爵，因犯罪免官。
刘裕因谢安功德盖世，特封谢该之弟谢澹为柴桑侯，食邑千户，负责谢安的祭祀。谢澹年少就身居显赫职位。桓玄篡夺东晋皇位后，让谢澹兼太尉之职，与王谧一起带着文册到姑孰宣达旨意。元熙年间(419～420)，谢澹为光禄大夫，又兼任太保，持节奉册禅祀刘宋。
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