帝不想让他长久地了解机密大事，因而，让他出任襄州总管。薛道衡一旦被调出京城，十分悲伤和留恋，说话时不禁哽咽抽泣。文帝也面容忧戚，说：“你已经到了迟暮之年，对朝廷实在是忠诚勤劳。我想让你将养珍摄。现在你离开朝廷，我好象断了一只臂膀。”于是，又赏赐他物品三百件，九环金带和衣服一套，马十匹，劝慰勉励一番将他送走。他在襄州任上清廉简放，官吏和老百姓都怀念他的惠政。
炀帝继位，薛道衡转任潘州刺史。一年多后，上表请求退职。炀帝对内史侍郎虞世基说：“薛道衡将要回来，我将把秘书监的位置留给他。”薛道衡回京城后，写了《高祖文皇帝颂》一文送给炀帝，炀帝看了很不高兴，回头对苏威说：“道衡称誉先朝，就像《诗经》中的《鱼藻》篇用来讽刺幽王啊。”于是，只任他为司隶大夫，将要问他的罪。薛道衡还不觉悟，司隶刺史房彦谦平常与他关系亲近，知道他一定遭受祸殃，劝他杜绝来往的客人，说话也要注意措词和语气。而薛道衡却听不进去。恰巧朝廷讨论新的法令，久久不能决定，薛道衡对朝臣们说：“假如高赹不死，法令早已经颁布。”有人报告给炀帝，炀帝大怒，说“：你难道还想念高赹吗？”将他交给执法部门判决。薛道衡自以为不是什么大的过错，催促宪司早日判决。案情奏上时，希望炀帝能够赦免他，并让家里人准备酒饭招待来打听消息的客人。等到奏上案情，炀帝却下令让他自尽。薛道衡大感意外，没有诀别自裁。宪司重新上奏，炀帝下令将他用绳子勒死。他的妻子被流放到且末。死时年七十岁，天下人都认为他冤枉。有文集七十卷流行于世。
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