裴矩，字弘大，襁褓中就失去父亲。年龄稍长，就酷好学习，十分喜爱有文采的文章，又很有智谋。伯父裴让之对他说“：看你的神情器识，将来足可以成为俊才之士。要想求得仕途通达，一定要培养治理天下的本领。”裴矩从此开始留心世事。入仕北齐，任高平王的文学侍臣。北齐灭亡，他的官职没有变动。隋文帝杨坚任定州总管时，请他为记室，对他十分亲近敬重。因奔母丧离职回家。等到杨坚任北周的宰相时，便派人将他召回，请他做相府记室。杨坚做皇帝，升他为给事郎，进而负责中书舍人的事。攻打陈国时，他任元帅记室。打破丹阳后，晋王杨广令裴矩与高赹接收陈国的图书典籍。
第二年，他奉皇帝诏命到岭南视察，没有动身却暴发了高智慧、汪文进等人的叛乱，吴、越间的道路被阻隔。文帝难于催促他出发，他却请求马上动身，文帝同意了。走到南康，得到数千名士兵。这时，当地的俚帅王仲宣带兵进逼广州，命部将周师举围攻东衡州。裴矩与大将军鹿愿率兵赴援。贼兵设立九道栅栏，驻扎在大庾岭，与进犯广州和东衡州的两支人马互相声援。裴矩挥师进击，大破贼兵。贼兵害怕，撤离东衡州，据守原长岭，裴矩又将他们打败，并斩杀周师举。又从南海进军救援广州，王仲宣闻风丧胆，部下四散溃逃。裴矩共收复二十余州，又秉承皇帝旨意，任命贼兵的各级头目署理刺史、县令。还朝后文帝十分高兴，命他升殿以慰问他的劳苦。并对高赹、杨素说：“韦氵光率领二万军队，不能早日越过南岭，经常忧虑自己的兵太少。裴矩只带三千疲弊的士卒就直接到达南海。有这样的臣僚，我还忧虑什么。”因功勋显赫封他为开府，赐爵为闻喜县公，赏赐二千多匹绸缎，又授予户部侍郎，迁为内史侍郎。
这时，突厥日益强盛起来，都蓝可汗的妻子大义公主是宇文氏家的女儿，因而多次引起边患。后来，因为公主与跟从的一个胡人私通，长孙晟先揭发了这件事。裴矩请求出使突厥，劝说都蓝公开处死大义公主。文帝同意这个意见，事情的发展竟和裴矩说的一样。大义公主被杀后，都蓝与突利可汗发生冲突，屡次进犯边境上的堡垒。文帝命太平公史万岁为行军总管，从定襄出发，命裴矩为行军长史，在塞外打败达头可汗。史万岁后来被诛杀，裴矩的功劳竟不记录。文帝因启人可汗刚刚归附，命裴矩前去安抚慰劳。归来，升为尚书左丞。
这一年，文献皇后驾崩，太常寺过去没有治丧的礼节制度。裴矩与牛弘、李百药等人根据北齐的礼仪参酌修订。他又转为吏部侍郎，很能胜任职守。炀帝即位，营建东都洛阳，裴矩担任修建官署的职务，九十天就完工了。
当时西域诸蕃大都到张掖与中国互市交易，炀帝让裴矩负责这件事。裴矩知道炀帝正致力于异域的方略，所有来的胡人，裴矩都诱导他们叙说本国的风俗及山川的险易情况，据此撰写成《西域图记》三卷，入朝献给炀帝，书的序言说：
“我听说大禹定天下为九州，疏导黄河不超过积石山；秦兼并山东六国，设立边防只到临洮。所以，由此可以知道西域各国地处偏远，礼教不能施加，经典也很少传播。自从汉代兴立基业，开拓黄河以西的地区，开始立有名号的国家有三十六个。以后又分裂建立新国，便出现五十五个王国。汉室设置了校尉、都护等职对他们进行招安抚慰。然而，他们时而臣服，时而背叛，引起多次征讨战乱。后汉一代，不断废除这些官职，虽然从大宛国建立以来，大略了解西域的民户数目，但各国的山川河流，却没有名称。至于如姓氏、风土人情、服饰制度、物产情况，都没有编纂记录，举世都不了解。又因为春秋代谢，年代久远，互相兼并讨伐，各有兴盛和败亡。或者土地是原来的故地，却改为今天的叫法；或者人已不是过去的族类，却仍袭用过去的名字。再加上内地人和边人不断交错，疆域不断变动，西部的戎族和北部的狄族说话又不一样，事情很难弄清楚。于阗以北，葱岭以东，考察前代历史，有三十多个国家。以后相互攻伐杀戮，仅剩下十来个，其余的都已消失，什么都不存在了，只剩下一片废墟，无法记载和认识它们。
“皇上顺应天意，抚育万物，不论华族和夷族，所有土地上的人民，没有不向慕教化的。风气所及，一些时候以来，各国争相进贡物品，不管多远没有不送来的。我因安抚各国，监督关市，搜寻有关书籍，采访各少数民族，遇有疑问，便博采众口，依照他们本国的服饰形状，王公和百姓们的形貌举动，用丹青描摹成为《西域图记》，共有三卷，包括四十五个国家。另外，又绘制地图，将要害全部画出。从西海以北，北海以南，纵贯横亘，将近两万里。采访是根据富商大贾们的周游跋涉，所以各国的情况没有不详细了解的。又有那些荒远偏僻的地方，难于访问明白，不可凭空虚造，所以空缺。而两汉以来，西域就有习惯，拥有数十户人家就自称国王，徒有虚名，与实际大相乖违。现在所编入的，皆是拥有千余户，物产在西海数得着，大多出产珍财异宝的国家。那些住在山里，没有国名，以及规模小的部落，多不记载。
“从敦煌出发到达西海，共有三条道路，各有自己险要的地势。北道从伊吾经
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