血型相关胎儿新生儿溶血病

第一章　 胎儿新生儿溶血病概述 /1

第一节 胎儿新生儿溶血病的简史 /2

一、 胎儿新生儿溶血病的发现 /2

二、 ABO 血型系统与HDFN /2

三、 Rh 血型系统与HDFN /3

四、 MNS 及其他血型系统与HDFN /4

五、 新生儿同种免疫性血小板减少症 /5

第二节 胎儿新生儿溶血病的发展 /7

一、 胎儿新生儿溶血病的特点 /7

二、 发病的影响因素 / 8

三、 实验室检测新技术 / 8

四、 干预及治疗措施 /11

第三节 胎儿新生儿溶血病流行病学 /13

一、 ABO 血型不合引起HDFN /13

二、 Rh 及其他血型不合引起HDFN /14

第二章　 胎儿新生儿溶血病的发病机制 /18

第一节 概述 /18

第二节 红细胞同种免疫的产生及影响因素 /19

一、 红细胞造血系统的发育 /19

二、 红细胞抗原的特点及免疫原性 /20

三、 血型免疫抗体的产生及特点 /21

四、 胎母出血的病因及机制 /23

第三节 胎盘屏障及胎盘转运机制 /25

一、 胎盘的构成与发育 /25

二、 胎盘屏障与物质转运机制 /26

第四节 胎儿免疫系统及免疫耐受的作用机制 /28

一、 胎儿免疫系统的发育和功能 /28

二、 胎盘免疫调节机制与作用 /30

三、 胎盘免疫耐受机制与作用 /31

四、 妊娠期间免疫系统的调节作用 /32

第五节 胎儿新生儿贫血及相关并发症的发生机制 /33

一、 胎儿新生儿贫血的发生机制 /33

二、 胎儿水肿的发病机制及表现 /34

三、 胎儿及新生儿期的胆红素代谢机制 /35

第六节 ABO 血型系统引起胎儿新生儿溶血病 /40

第七节 Rh 血型系统引起胎儿新生儿溶血病 /41

第八节 其他血型系统引起胎儿新生儿溶血病 /43

一、 MNS 血型系统 /43

二、 P1PK 血型系统 /44

三、 Kell 血型系统 /46

四、 Duffy 血型系统 /47

五、 Kidd 血型系统 /47

六、 Diego 血型系统 /48

第三章　 胎儿新生儿溶血病的临床表现与诊断 /55

第一节 概述 /55

一、 ABO 血型系统 /55

二、 Rh 血型系统 /58

第二节 胎儿贫血与水肿 /60

一、 胎儿贫血 /60

二、 胎儿水肿 /62

第三节 新生儿贫血 /63

一、 新生儿贫血的病因 /63

二、 新生儿生理性贫血 /64

三、 早产儿贫血 /65

第四节 新生儿黄疸 /66

一、 新生儿胆红素代谢 /66

二、 新生儿黄疸的病因及分类 /67

三、 新生儿生理性与病理性黄疸的鉴别与诊断 /71

四、 新生儿高胆红素血症 /71

第五节 ABO 血型不合胎儿新生儿溶血病的临床表现与诊断 /73

一、 发病基础 /73

二、 临床表现与诊断 /74

三、 治疗原则 /75

第六节 Rh 血型不合的胎儿新生儿溶血病的临床表现与诊断 /76

一、 抗-D 与HDFN /76

二、 D 变异与HDFN /78

三、 亚洲型DEL 与HDFN /79

四、 RhCE 抗原相关抗体与HDFN /82

五、 其他罕见Rh 表型与HDFN /83

六、 Rh-HDFN 的临床表现与诊断 /84

第七节 MNS 血型不合胎儿新生儿溶血病的临床表现 /86

一、 抗-M 与HDFN /86

二、 抗-N、抗-S 和抗-s 与HDFN /88

三、 MNS 杂交糖蛋白血型抗原相关抗体与HDFN /88

四、 抗-U 与HDFN /89

第八节 其他血型不合胎儿新生儿溶血病的临床表现 /89

一、 P1PK 血型系统 /90

二、 Kell 血型系统 /91

三、 Duffy 血型系统 /93

四、 Kidd 血型系统 /93

五、 Diego 血型系统 /94

六、 JR 血型系统 /95

第四章　 胎儿新生儿溶血病的血清学检查 /101

第一节 胎儿新生儿溶血病血清学检测方案 /101

一、 检测对象 /102

二、 标本要求 /102

三、 检测方案 /102

四、 抗体检测时机和频次 /103

五、 质量控制 /104

第二节 ABO 血型不合胎儿新生儿溶血病的产前检查 /104

一、 标本送检要求 /104

二、 产前检查项目 /105

三、 产前检测方法 /105

第三节 Rh 血型不合胎儿新生儿溶血病的产前检查 /107

一、 标本送检要求 /107

二、 产前检查项目 /107

三、 产前检测方法 /107

第四节 MNS 及其他血型不合胎儿新生儿溶血病的产前检查 /110

一、 检测原理 /110

二、 标本送检要求 /111

三、 产前检查项目 /111

四、 产前检测方法 /112

第五节 ABO 血型不合新生儿溶血病的检查 /112

一、 新生儿标本送检要求 /112

二、 新生儿检查项目 /113

三、 新生儿检测方法 /113

第六节 Rh 血型不合新生儿溶血病的检查 /115

一、 新生儿标本送检要求 /115

二、 新生儿检查项目 /115

三、 新生儿检测方法 /115

第七节 MNS 及其他血型不合新生儿溶血病的检查 /116

一、 新生儿标本送检要求 /116

二、 新生儿检测项目 /117

三、 新生儿检测方法 /117

第八节 IgG 抗体浓度及亚型检测 /118

一、 抗体效价检测 /118

二、 抗体浓度定量检测 /118

三、 IgG 抗体亚型检测 /120

第九节 血清学检查中的质量控制 /121

一、 产前检查中的质控 /121

二、 新生儿检查中的质控 /123

第十节 血清学检测结果的解释与报告 /124

一、 产前检测结果的解释与报告 /124

二、 新生儿检测结果的解释与报告 /126

第十一节 胎儿新生儿溶血病的配血 /128

一、 新生儿溶血病配血检测 /128

二、 新生儿溶血病检测中的特殊情况 /129

第五章　 胎儿新生儿溶血病的分子生物学检测 /137

第一节 概述 /137

第二节 ABO 血型基因检测的分子基础 /138

第三节 Rh 血型基因检测的分子基础 /140

第四节 MNS 及其他血型基因检测的分子基础 /142

一、 MNS 血型系统 /142

二、 P1PK 血型系统 /143

三、 Kell 血型系统 /143

四、 Duffy 血型系统 /144

五、 Kidd 血型系统 /144

六、 Diego 血型系统 /145

七、 JR 血型系统 /146

八、 其他罕见血型系统 /146

第五节 血型抗原基因分型检测 /150

一、 序列特异性引物PCR /150

二、 DNA 测序技术 /151

第六节 亚洲型DEL 血型检测 /152

一、 血清学检测 /153

二、 分子生物学检测 /153

第七节 无创胎儿游离DNA 血型抗原基因检测 /155

一、 孕妇外周血胎儿游离DNA 的发现与特征 /155

二、 胎儿游离DNA 检测的标本采集 /157

三、 胎儿游离DNA 的提取 /157

四、 胎儿游离DNA 检测的分子基础 /158

五、 胎儿血型抗原基因分型的实验步骤 /159

六、 胎儿血型抗原基因分型结果判读 /160

七、 胎儿血型抗原基因分型试验的质量控制 /160

八、 胎儿游离DNA 检测的局限性 /161

第六章　 胎儿新生儿溶血病的辅助检查 /166

第一节 单核细胞单层试验 /166

一、 单核细胞单层试验原理 /167

二、 单核细胞单层试验的方法 /167

第二节 胎母出血检测 /168

一、 酸洗脱法 /169

二、 流式细胞术 /170

三、 玫瑰花环试验 /171

四、 毛细管超速离心技术 /171

五、 新型水凝胶荧光免疫测定法 /172

第三节 超声波检查 /173

一、 胎儿水肿 /173

二、 胎儿心脏改变 /174

三、 胎盘异常 /175

四、 大脑中动脉收缩期峰值流速 /176

五、 脾动脉收缩期峰值流速 /177

六、 静脉导管及其他预测指标 /177

七、 与其他疾病的鉴别 /178

第七章　 胎儿新生儿其他溶血病鉴别诊断 /183

第一节 红细胞葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶缺乏症 /183

一、 G-6-PD 缺乏症溶血机制 /183

二、 G-6-PD 缺乏症临床表现 /184

三、 G-6-PD 缺乏症实验室检查 /185

四、 G-6-PD 缺乏症治疗和预防 /185

第二节 α 地中海贫血 /186

一、 α 地中海贫血分类 /187

二、 α 地中海贫血发病机制 /187

三、 α 地中海贫血实验室检查 /187

四、 α 地中海贫血临床表现 /187

五、 α 地中海贫血治疗 /188

第三节 β地中海贫血 /188

一、 β地中海贫血发病机制 /188

二、 β地中海贫血实验室检查 /189

三、 β地中海贫血临床表现 /189

四、 β 地中海贫血治疗与预防 /189

第四节 遗传性球形红细胞增多症 /190

一、 HS 溶血机制 /190

二、 HS 实验室检查 /190

三、 HS 临床表现 /191

四、 HS 治疗 /191

第五节 遗传性椭圆形红细胞增多症 /191

一、 HE 发病机制 /191

二、 HE 实验室检查 /192

三、 HE 临床表现 /192

四、 HE 治疗 /192

第六节 丙酮酸激酶缺乏症 /192

一、 PK 缺乏症发病机制 /192

二、 PK 缺乏症临床表现 /193

三、 PK 缺乏症实验室检查 /193

四、 PK 缺乏症治疗 /194

第七节 己糖激酶缺乏症 /194

一、 HK 缺乏症发病机制 /194

二、 HK 缺乏症临床表现 /194

三、 HK 缺乏症实验室检查 /194

四、 HK 缺乏症治疗 /195

第八章　 胎儿新生儿溶血病的治疗 /197

第一节 抗-D 免疫球蛋白的应用 /197

一、 抗-D 免疫球蛋白预防HDFN 的机制 /198

二、 应用抗-D 免疫球蛋白的临床指征 /200

三、 抗-D 免疫球蛋白的临床应用 /200

第二节 新型靶向单抗Nipocalimab 的应用 /203

一、 新型靶向人源单克隆抗体 /203

二、 新生儿Fc 受体的生物学机制 /204

三、 Nipocalimab 的研究进展 /205

第三节 孕期干预 /206

一、 IgG 抗体效价监测 /206

二、 中药预防 /206

三、 血浆置换 /207

第四节 宫内输血 /208

一、 胎儿宫内输血技术的可行性 /208

二、 输血适应证和指征 /208

三、 宫内输血的方法 /209

四、 宫内输血并发症和临床结局 /211

五、 宫内输血的进展 /212

第五节　提早分娩 /212

一、 提早分娩的指征 /213

二、 提早分娩的准备 /214

第六节 产时处理 /214

一、 产前准备 /215

二、 分娩方式的选择 /215

三、 阴道分娩的产程处理 /215

四、 血液检测 /217

五、 产后预防 /217

第七节 新生儿换血治疗 /217

一、 目的 /217

二、 适应证 /218

三、 治疗方法 /218

四、 新生儿黄疸的换血指南 /220

第八节 光照疗法 /221

一、 原理 /221

二、 指征 /222

三、 治疗方法 /223

第九节 药物治疗 /225

一、 一般治疗 /225

二、 特殊药物 /225

第十节 输血治疗 /226

一、 输血治疗原因 /226

二、 输血治疗指征 /227

三、 输血反应 /235

附录 国内外指南、专家共识 /241