制药分离工程（第2版）

章　绪论 1

一、 制药分离工程的作用 /1

二、 制药分离纯化过程的特点 /2

三、 制药分离原理与分类 /3

四、 发展趋势 /5

第二章　原料的预处理与固液分离 9

节　原料的预处理 /9

一、 中药与天然药物原料的预处理 /9

二、 化学原料药的预处理 / 14

三、 原料药的干燥 / 14

四、 原料药的保存及 / 16

第二节　细胞破碎 / 17

一、 细胞破碎方法 / 17

二、 细胞破碎评价及其方法选择 / 20

第三节　固液分离 / 21

一、 物料的性质 / 21

二、 过滤 / 23

三、 重力沉降分离 / 31

四、 离心分离 / 33

五、 固液分离进展 / 37

第四节　案例分析 / 38

案例2-1　藻蓝蛋白的提取分离 / 38

第三章　沉淀分离 41

节　盐析法 / 41

一、 两性电解质表面特性 / 41

二、 盐析原理 / 42

三、 影响盐析的因素 / 43

四、 盐析操作 / 46

五、 案例分析 / 47

案例3-1　藻蓝蛋白的分离纯化 / 47

第二节　有机溶剂沉淀法 / 49

一、 原理 / 49

二、 影响因素 / 50

三、 溶剂的选择 / 51

四、 案例分析 / 51

案例3-2　中药和络舒肝片的醇沉法脱杂和提取 / 51

第三节　等电点沉淀法 / 53

一、 原理 / 53

二、 影响因素 / 53

三、 案例分析 / 54

案例3-3　木棉花超氧化物歧化酶的分离纯化 / 54

第四节　高聚物沉淀法 / 55

一、 原理 / 55

二、 高聚物种类 / 56

三、 聚合物沉淀影响因素 / 57

四、 案例分析 / 57

案例3-4　蒲公英水提液的纯化 / 57

第五节　其他沉淀方法 / 58

一、 成盐沉淀 / 58

二、 选择变性沉淀 / 59

三、 案例分析 / 60

案例3-5　蜂蜜蛋白的提取 / 60

第四章　萃取技术 63

节　固液萃取 / 63

一、 固液萃取的基本概念 / 63

二、 固液提取的原理与影响因素 / 64

三、 固液萃取的提取方法 / 70

四、 固液强化提取技术 / 74

第二节　液液萃取 / 80

一、 液液萃取的基本概念及原理 / 80

二、 液液萃取相平衡 / 81

三、 液液萃取过程及理论计算 / 81

四、 案例分析 / 86

案例4-1　青霉素的提取 / 86

第五章　反胶束萃取与双水相萃取技术 91

节　反胶束萃取 / 91

一、 反胶束萃取概述 / 91

二、 反胶束的形成及其基本性质 / 92

三、 反胶束萃取蛋白质的基本原理 / 93

四、 反胶束萃取技术的应用 / 96

五、 案例分析 / 97

案例5-1　蛋白质混合物的分离 / 97

第二节　双水相萃取 / 99

一、 双水相萃取概述 / 99

二、 双水相萃取的原理 /100

三、 影响双水相萃取的因素 /102

四、 双水相萃取技术的应用 /104

五、 案例分析 /105

案例5-2　胞内酶提取 /105

六、 双水相萃取技术的发展 /107

第六章　超临界流体萃取技术 110

节　概述 /110

一、 超临界流体的性质 /111

二、 超临界流体萃取的特点 /112

三、 常用萃取剂 /113

四、 超临界萃取工艺类型 /121

五、 萃取夹带剂 /125

第二节　超临界流体萃取技术的应用实例 /126

一、 超临界流体萃取技术在医药工业方面的应用及实例 /126

二、 超临界流体萃取技术在食品工业方面的应用 /129

三、 超临界流体萃取技术在环境工程方面的应用 /132

四、 超临界流体萃取技术的局限性与发展前景 /133

五、 案例分析 /134

案例6-1　超临界CO2 流体萃取青蒿素的生产工艺 /134

第七章　水蒸气蒸馏及分子蒸馏技术 139

节　水蒸气蒸馏 /139

一、 水蒸气蒸馏的原理 /139

二、 水蒸气用量的计算 /141

三、 水蒸气蒸馏的应用 /143

第二节　分子蒸馏 /144

一、 分子蒸馏的基本原理和特点 /144

二、 分子蒸馏的流程与设备 /147

三、 分子蒸馏的应用 /148

第三节　案例分析 /150

案例7-1　艾草精油水蒸气蒸馏提取工艺 /150

案例7-2　香茅油提取工艺 /152

案例7-3　罗汉果苷Ⅴ的提取 /153

第八章　膜分离技术 157

节　概述 /157

一、 膜分离技术的发展史 /157

二、 常见分离膜的类型 /158

三、 膜分离过程及其特性 /159

四、 分离膜的材料 /159

五、 分离膜的性能表征 /163

六、 常见膜组件类型 /164

七、 膜的污染与清洗 /167

第二节　制药工程常用膜分离技术 /170

一、 微滤技术 /170

案例8-1　盐酸马尼地平的精制 /172

二、 超滤技术 /174

案例8-2　 离心超滤/ 离子色谱- 三重四极杆质谱法同时测定蔬菜中乙烯利与

2,4- 二氯苯氧乙酸 /175

三、 反渗透技术 /176

案例8-3　制药工业中纯化水的制备 /178

四、 纳滤技术 /181

案例8-4　纳滤膜分离在阿奇霉素分离纯化中的应用 /183

五、 渗透蒸发技术 /184

案例8-5　富马酸喹硫平生产中乙醇脱水 /188

六、 膜蒸馏技术 /190

案例8-6　膜蒸馏技术在高含盐废水处理中的应用 /193

七、 电渗析技术 /194

案例8-7　电渗析技术在树脂脱附液资源化中的应用 /196

第九章　吸附与离子交换技术 200

节　吸附 /200

一、 吸附的基本概念及原理 /200

二、 吸附平衡 /203

三、 吸附分离的操作方式及设备 /206

四、 吸附分离技术的应用 /208

第二节　离子交换 /209

一、 离子交换的基本概念及原理 /209

二、 离子交换剂 /209

三、 离子交换平衡 /214

四、 离子交换过程传质动力学 /217

五、 离子交换速度 /217

六、 离子交换的设备与操作方式 /219

七、 离子交换在制药工业中的应用 /224

八、 案例分析 /226

案例9-1　大孔吸附树脂在中药纯化中的应用研究 /226

案例9-2　离子交换法提取链霉素 /228

第十章　色谱分离技术 232

节　色谱原理与分类 /232

一、 色谱原理 /233

二、 色谱分类 /233

第二节　色谱过程的基本术语和理论基础 /234

一、 色谱过程的基本术语 /234

二、 色谱分离过程的理论基础 /238

第三节　凝胶色谱 /241

一、 凝胶色谱的原理 /241

二、 凝胶色谱的应用领域 /243

第四节　离子交换色谱 /243

一、 基本原理 /243

二、 离子交换剂的类型与性质 /245

三、 离子交换色谱的应用 /249

第五节　疏水作用色谱 /250

一、 疏水作用色谱基本原理 /250

二、 疏水作用色谱的应用 /253

第六节　反相色谱 /254

一、 反相色谱的分离机制 /254

二、 反相色谱法固定相（色谱柱） /255

三、 反相色谱法流动相 /256

第七节　高效液相色谱 /256

一、 高效液相色谱系统 /257

二、 固定相和流动相 /259

第八节　常用制备色谱 /259

一、 分离目标 /259

二、 常压液相色谱 /260

三、 制备型加压液相色谱 /260

四、 扩展床吸附色谱 /262

五、 液- 液高速色谱 /263

第九节　案例分析 /263

案例10-1　提取吴茱萸碱和吴茱萸次碱 /263

案例10-2　脱除天然维生素E 中玉米赤霉烯酮 /264

第十一章　电泳分离技术 267

节　电泳的基本原理 /267

第二节　电泳技术类型 /268

一、 常用电泳分类 /268

二、 影响电泳迁移率的因素 /269

第三节　常用的电泳方法 /270

一、 聚丙烯酰胺凝胶电泳 /270

二、 十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳 /270

三、 等电聚焦电泳 /270

四、 双向电泳 /271

五、 毛细管电泳 /271

六、 连续电泳 /275

七、 案例分析 /276

案例11-1　血塞通滴丸中五种皂苷的分离 /276

案例11-2　蚓激酶的分离 /278

第十二章　结晶分离 281

节　概述 /281

一、 结晶的基本概念及原理 /282

二、 制药工业中常用的结晶方法及晶型分析法 /283

三、 药物结晶对其生物利用度及药效的影响 /285

第二节　结晶过程的理论基础 /286

一、 结晶成核过程热力学 /286

二、 制药工业结晶过程晶体生长动力学 /287

三、 制药工业结晶过程设计理论 /289

第三节　结晶过程对药物粒度及分布的控制 /290

一、 溶析结晶过程 /290

二、 蒸发结晶过程 /290

三、 冷却结晶过程 /291

第四节　制药工业常用结晶设备操作原理 /292

一、 冷却结晶器 /292

二、 蒸发结晶器 /292

三、 真空式结晶器 /294

第五节　案例分析 /295

案例12-1　氨苄西林钠精制 /295

第十三章　干燥 300

节　概述 /300

第二节　料液的干燥 /301

一、 喷雾干燥 /302

二、 冷冻干燥 /304

第三节　结晶状或粉状原料药的干燥 /310

一、 双锥回转真空干燥 /310

二、 流化干燥 /312

三、 三合一干燥 /313

第四节　制剂过程中的干燥 /314

一、 制剂过程的制粒干燥 /314

二、 包装材料的干燥 /316

三、 其他干燥造粒方法 /319

第五节　案例分析 /319

案例13-1　黄连总生物碱原料药的干燥 /319

第六节　干燥技术的发展 /322

第十四章　其他新型分离技术 324

节　手性分离 /324

一、 概述 /324

二、 手性药物的制备方法 /325

三、 手性药物的色谱分离法 /331

四、 手性药物的膜技术拆分 /335

五、 案例分析 /338

案例14-1　卡托普利的手性合成 /338

第二节　分子印迹技术 /341

一、 概述 /341

二、 分子印迹技术分离的基本原理 /342

三、 分子印迹技术模板制备方法 /344

四、 分子印迹技术在药物提取分离上的应用 /345

五、 案例分析 /347

案例14-2　分子印迹技术用于氨氯地平药物的手性分离 /347

第十五章　清洁制药分离生产 351

节　清洁制药分离生产概述 /351

第二节　清洁制药分离生产实施 /352

第三节　制药企业末端污染治理技术 /354

一、 制药企业末端污染之废水 /354

二、 制药企业末端污染之废气 /356

三、 制药企业末端污染之废渣 /358

四、 清洁生产与末端污染治理的关系 /359

第四节　清洁制药分离生产案例 /360

案例15-1　中药制药工业废水综合处理技术实例 /360

案例15-2　化学制药废渣处理实例 /361

实训　阿托伐他汀中间体M4 的制备/ 364

索引/ 366