肯尼迪病鲁明2017观点

作　者：	鲁明
出版社：	科学技术文献出版社
丛编项：
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标　签：	暂缺

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作者简介

　　鲁明，医学博士，北京大学第三医院神经内科主任医师、副教授、研究生导师，现任北京大学第三医院神经内科副主任，北京大学医学部神经病学学系秘书。　现主要从事神经遗传病、神经变性病、神经免疫病、神经肌肉病、头痛、神经病理性疼痛等方面的临床和基础研究。是国内早发现肯尼迪病的学者之一，建立了较为完善的肯尼迪病临床资料数据库。此外，在国内率先发现了NF155IgG4CIDP。已发表论文70余篇，其中以作者或责任作者身份发表SCI及核心期刊论文40余篇，参与编译著作4部。主持国家自然科学基金等国家或省部级基金课题。作为重要参与人，获得教育部科技进步一等奖、中华医学科技三等奖等奖项。　现任中华医学会神经病学分会青年委员、中华医学会神经病学分会ALS协作组委员、中国医师协会神经内科医师分会疼痛与感觉障碍专业委员会委员、中国心理卫生学会心身医学专业委员会委员、中国研究型医院学会神经科学专业委员会委员、中国微循环学会神经变性病专业委员会委员、中国医药教育协会眩晕专业委员会委员、北京神经内科学会常务理事、北京神经内科学会神经感染与免疫专业委员会常务委员、北京神经科学学会周围神经与疾病专业委员会常务委员、北京市中西医结合学会神经内科专业委员会委员、《中国脑血管病杂志》《临床药物治疗杂志》编委。

内容简介

我的博士生课题是有关运动神经元病发病机制的研究，那还是20世纪的事情。当时，我的师兄兼指导教师樊东升教授查阅文献得知，有一种和运动神经元病临床表现非常相似的疾病，称为肯尼迪病。为此，在我的课题中加入了一小部分内容，对我们运动神经元病数据库里的标本进行了肯尼迪病的基因检测。虽然当时没有什么发现，却使我对此病有了感性的认识，并建立了基因检测的实验室方法。这为后来的工作打下了良好基础。　毕业4年后，我在病房遇到一位疑诊运动神经元病患者，但他与经典的运动神经元病有很多差异。凭着做课题时的点滴印象，我认识到他的诊断可能是肯尼迪病。但可惜的是，从事多年临床工作的我对实验室操作已比较陌生。于是我白天上班，晚上进实验室，终于在半年后验证了此患者相关基因异常，从而确定了诊断。当基因测序图出来的那一刻，我异常兴奋，因为自己的努力没有白费，患者得到了确诊，从而让他得以对症治疗，心情相对平静地继续生活。此刻，我感受到了作为一名医师的价值。　从此，我与肯尼迪病结缘。由于我科是全国运动神经元病研究中心之一，而那时，绝大多数肯尼迪病患者都曾经被诊断为运动神经元病，因而我们有着充足的患者资源，可以建立肯尼迪病临床资料数据库，进行较为系统的研究。对我个人来说，这是非常幸运的。我们一直坚持对此病的研究，建立了超过300例患者的临床资料数据库，也发表了数篇文章。然而随着研究的深入，我越来越感到迷茫。因为迄今为止，国际上还没有找到一种药物或治疗手段可以彻底治愈此病，而有效的治疗恰恰是患者希望得到的。为此，我有着深深的愧疚感。面对患者的种种问题，有的我并不能给出满意答案。机缘巧合，科学技术文献出版社邀约我写作一本专著，虽然我的研究领域并不仅限于肯尼迪病，但我还是决定选择这个题目。这是我对广大病友的一次回馈。　为此，我查阅了大量文献，力求做到准确。但难免出现遗漏或偏颇，希望能得到广大同行指正。我写这本书的目的之一，是想引起更多同行关注，将他们的目光投向这一小群不被重视的患者，去从事这方面研究。一个人、一个科室的力量是有限的；一群人、许多科室的力量是无穷的。只有更多的医师和科学家关注此病，积极从事这方面研究，才有希望早日攻克肯尼迪病，这也是作为一个医师希望看到的结果。　在此，我想感谢我的师兄兼指导教师樊东升教授为我打开了一个全新的研究领域，更要感谢广大病友，你们无条件地积极配合使我们在很短时间内对此病有了更多了解。我希望不久的将来，在全国、甚至全世界...

图书目录

肯尼迪病概述 / 001

1. 肯尼迪病发现经过 / 001

2. 肯尼迪病致病基因的确定 / 003

3. 肯尼迪病研究现状及流行病学调查 / 004

4. 中国肯尼迪病研究历程 / 005

肯尼迪病的发病机制 / 007

5. 肯尼迪病是 CAG 重复序列疾病 / 007

6. AR 结构及功能 / 008

7.“功能获得”在肯尼迪病发病机制中具有重要作用 / 009

8. AR 的配体——雄激素，是触动发病机制的关键物质 / 010

9. AR 构象变化是导致蛋白功能异常的基础 / 012

肯尼迪病的临床特点 / 013

10. 什么时候发病？最开始的症状是无力吗？ / 013

11. 肌无力出现的时间大约在 40 岁左右 / 014

12. 以舌肌萎缩和肢体近端受累为主的肌无力是肯尼迪病患者最重要的

临床特征 / 014

13. 肯尼迪病患者通常没有感觉症状 / 016

14. 男性乳腺发育是肯尼迪病的另一个特征性表现 / 016

15. 肯尼迪病的体征以下运动神经元受累为主 / 017

16. 女性异常基因携带者通常没有症状 / 019

17. 肯尼迪病的自然病程 / 019

18. 肯尼迪病的非典型临床表现 / 020

肯尼迪病遗传方式为 X- 连锁隐性遗传 / 022

肯尼迪病示例 / 024

19. 典型病例 / 024

20. 非典型病例 / 025

肯尼迪病的辅助检查 / 028

21. 肌酸激酶往往在患者症状出现之前即开始增高 / 028

22. 肯尼迪病患者最常见的内分泌异常为血糖和血脂代谢异常 / 029

23. 肯尼迪病最常见的电生理异常是感觉神经动作电位波幅下降 / 029

24. 肯尼迪病的肌电图呈现慢性失神经改变 / 030

25. 其他电生理检查 / 030

26. 肌肉 MRI 可用于评估肌肉受累的性质、程度和范围 / 032

27. 肯尼迪病患者肌肉活检呈现神经源性和肌源性混合损害 / 034

28. 基因检测是肯尼迪病诊断的最终依据 / 035

29. 对肯尼迪病患者情绪和睡眠的评估 / 036

30. 肯尼迪病会累及心肌吗？ / 037

肯尼迪病的诊断 / 038

31. 典型肯尼迪病的诊断并不困难 / 038

32. 最需要与肯尼迪病鉴别的疾病是 ALS 和肌肉病 / 039

肯尼迪病的治疗 / 041

33. 肯尼迪病患者需保证营养均衡，避免重体力活动以及进行

心理辅导 / 041

34. 抑制患者体内雄激素可以控制或延缓病情进展 / 043

35. 应保护肯尼迪病患者线粒体功能 / 049

36. 克伦特罗对肯尼迪病的治疗效果尚需评估 / 050

37. 有氧锻炼和力量训练对肯尼迪病患者没有明显疗效 / 051

38. 应按常规治疗控制肯尼迪病合并症 / 052

39. 对基因确诊但临床未出现症状者可给予线粒体功能保护药物 / 052

40. 对症处理中晚期肯尼迪病并发症 / 052

41. 避免服用含雄性激素的中药饮片 / 053

通过第三代试管婴儿技术实现对肯尼迪病的遗传干预 / 054

42. 从分子水平阻断患者或女性基因携带者将致病基因遗传给下一代是

最有效的阻断肯尼迪病在家系中遗传的手段 / 054

肯尼迪病未来治疗方向 / 063

43. 建立细胞模型模拟肯尼迪病发病机制 / 064

44. 果蝇模型和转基因鼠模型用于肯尼迪病的发病机制研究及筛查药物

疗效 / 068

45. 目前针对肯尼迪病生物标志物的研究集中于功能量表 / 070

46. 目前有两项正在进行的肯尼迪病临床研究 / 075

47. 肯尼迪病未来潜在的几个治疗靶点 / 075

48. 倡议建立肯尼迪病随访登记系统 / 081

结语 / 082

参考文献 / 084

出版者后记 / 091