中用别的船把思任发运回去。王骥知道缅甸人把木邦河水视为与他们是唇齿相依的利害关系，并担心思机发因为他们献出他的父亲而仇视他们，所以终不肯献出思任发。王骥于是奔到居蓝，攻破思机发的巢穴，获得他的妻儿和部落，而唯独思机发却跑了。
第二年他被召回，加禄米三百石，命他与都御史陈镒巡视延绥、宁夏、甘肃等边塞。当初，宁夏守边的部队，半年一换，后来边事紧张，三年才换。军士日久疲惫，又增选军属来防备，有的一家有五六人在边防，军用物资供应因此而陷入困境。王骥请每年调换一次，应来更代的十月份到达，而被替代的留到第二年正月再送回去，这样边备充足而军队也不会疲劳。皇上觉得他的建议很好，把它推行到各个边防。当时，缅甸人已经献来思任发，而思机发窃住在孟养，多次派使者来入贡谢罪。中外官员都愿皇上罢兵。王振心里终不满足。要求思机发亲自入朝谢罪。沐斌率军到金沙江招思机发，但他不来。传谕孟养抓他来献，他们也不听命。于是王振发怒，想全部消灭其种类。
十三年(1448)春，皇上又命王骥总督军务，宫聚为平蛮将军，率师十五万前往。第二年造船渡过金沙江，蛮人在西岸立栏栅拒守。官军联船搭成浮桥渡过去，攻拔敌人栏栅，进而攻破鬼哭山，连拔十余寨，蛮人坠崖溺死者无数，而思机发还是逃掉了，找不到他。那时，官军越过孟养，到达孟冉阝海。该地在金沙江之西，离麓川有一千里，自古以来军队从没到过，蛮人见到大军非常害怕。而大军远途跋涉，王骥担心粮饷不继，急于想引兵退回。当时思机发虽然躲藏起来，而思任发的少子思陆又拥众占据孟养。王骥推测贼人终不可灭，便与思陆定立条约，立石表，在金沙江上发誓说“：石烂江枯，你才能渡过来。”遂班师。
王骥共三征麓川，终抓不到思机发。议论者指责王骥等人劳师费财，以西南一隅而骚动天下。而会川卫训导詹英上疏弹劾他，大略说：“王骥等人大量役使民夫，抬着彩色的丝织品，散给各个土司以邀取厚利。他擅用腐刑，诈称是进献给皇上做宦官，实际上是充作私人使用。部队行进又没有秩序，十五万人一天同时出发，互相践踏。每名军士背六斗米，在山谷中跋涉，许多人自缢而死。到达金沙江后，又彷徨不敢渡，渡过之后又不敢攻，后来进攻了，又丧失了都指挥路宣、翟亨等人。等敌人撤走后，却抓渔夫做俘虏，把占领之地分给木邦和缅甸，掩盖败绩以为功劳，这与李密之败有什么区别？而当时杨国忠就是以捷报报告朝廷的。”奏章交到司法部门，王振从中左右，王骥得以不被问罪。而詹英被命令去跟随王骥的军队自效。詹英知道一去将会得罪，便躲了起来。
当时，湖广、贵州各地苗人到处起事，包围平越等各个城堡，贵州东部道路不通。王骥到武昌后，诏令他回师讨伐苗人。正值英宗被俘，群臣弹劾王振以及王骥。因为王骥正在军中，而且还要倚仗他讨平苗人，便放过不问。朝廷命他佩平蛮将军印，充任总兵官，由侍郎侯王进总督军务。后来苗人势力更盛，部众达十余万。平越被围半年，巡按御史黄镐死守，粮尽便挖草根来吃，而王骥屯兵在辰州和沅州不进。景泰元年(1450)，黄镐起草奏疏放在竹筒中，找人从间道出来，报告朝廷。皇上改命保定伯梁瑶为平蛮将军，增兵二万人。侯王进从云南督军前进，急战，大破贼人，全部解除了各城之围，而王骥也俘获了铲平王虫富等人献给朝廷。
王骥回来后，皇上命他总督南京机务。这年冬，他请求世袭诰券，皇上给他了。南畿的部队素来偷懒，王骥到来后，把自己治军的办法教给他们。于谦不器重他，但朝廷因他是旧臣而宠礼他。三年(1452)四月，皇上赐给敕书，解除他的职务，定期朝见皇上。王骥已经七十多岁，仍照样跃马吃肉，盛情于声妓之中。
后来，石亨、徐有贞等人奉英宗复辟，王骥参与了策划。给他的赏赐稍迟，王骥上书自述说“：臣的儿子王祥进入南城，被诸将所挤，摔到地上差点死去。现在论功没有他的份，臣怀疑有人把他压了下来。”皇上于是任王祥为指挥佥事，而命王骥仍任兵部尚书，管理兵部事务，加称号为奉天翊卫推诚宣力守正文臣、光禄大夫，其他的照旧。几个月之后他请老告退。又过了三年他才去世，终年八十三岁。赠靖远侯，谥忠毅。
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