年，明军伐蜀，太祖命邓愈前往襄阳操练兵马，为军队运送粮食。五年，辰、澧诸蛮作乱，太祖命邓愈为征南将军，江夏侯周德兴、江阴侯吴良为副将军，率军征讨。邓愈率杨王景、黄彬兵出澧州，攻克十八洞，又捕斩房州反叛者。六年，邓愈以副将军身份跟随徐达巡察西北边境。十年，吐蕃川藏阻塞道路，抢劫贡使，邓愈为征西将军偕同副将军沐英前往征讨。分兵三路，穷追至昆仑山，俘斩数以万计，俘获马牛羊十余万头，留军戍守各处要害，然后才班师回朝。邓愈在归途中生病，在寿春病逝，终年四十一岁。追封为宁河王，谥号武顺。
邓愈长子邓镇继嗣，改封为申国公，以征南副将军的身份讨平永新龙泉山贼寇。后又出塞，立有功劳。其妻是李善长的外孙女，李善长失败，他以奸党罪被诛。其弟邓铭为锦衣卫指挥佥事，前往征蛮，死于军中。有一子邓源作为邓镇的后代。弘治年中，邓源之孙邓炳授为南京锦衣卫世指挥使。嘉靖十一年(1532)，皇帝下诏封邓炳之子邓继坤为定远侯。下传五代至邓文明，崇祯末年，邓文明死于流贼之难。
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