东汉后，东北各族纷纷臣服，夫余又恢复了与汉王朝的关系，并于公元49年（建武二十五年）遣使朝贡。此后双方来往不绝，一般通过玄菟郡，如汉廷送给每世夫余王死后随葬所用的玉匣，均事先存放在玄菟郡，其王死后来玄菟郡“迎取以葬”。238年（景初二年）曹魏司马懿讨平公孙渊，在玄菟郡府库里就发现了一具玉匣。122—123年，高句骊太祖大王先后率兵万余人两次袭击玄菟郡，夫余王遣子尉仇台率兵两万与汉州郡兵协同抗敌。
但是，东汉和夫余的统治者也经常出现磨擦，不免兵戎相见，但持续时间不长。如111年（永初五年）夫余王“始将步骑七八千人寇钞乐浪郡，旋复归附”；120年（永宁元年）夫余王派子尉仇台“诣阙贡献”；122年尉仇台率兵助汉反击侵玄菟郡的高句骊军，夫余王子136年（永和元年）还亲到“京师”朝贡。又如167年（永康元年）夫余王夫台率2万人“寇玄菟”郡，大败后，174年（熹平三年）又遣使纳贡。汉末，中原动乱，公孙度割据辽东，他为控制日趋强盛的高句骊、鲜卑，把女儿嫁给尉仇台，从此夫余断绝了与早已名存实亡的东汉王朝的关系，臣属于公孙度，由辽东郡管辖。三国时，改臣属于曹魏政权，仍由玄菟郡节制。240一249年（正始年间），魏幽州刺史奉命出征高句骊，派玄菟郡太守王颀与夫余联络，当时简位居为夫余王，为魏军提供粮草。西晋建立后，夫余频频遣使向晋武帝朝贡。274年（泰始十年），晋分幽州五郡置平州．夫余由平州护东夷校尉管辖。285年（太康六年）后，鲜卑慕容氏连续袭击夫余，在西晋王朝的保护下，使夫余国破而复立。
夫余还统治着肃慎后裔挹娄。从西汉到三国初，共达400年左右。由于夫余贵族的横征暴敛，迫使挹娄在曹魏黄初（220一226）年间起而反抗，夫余统治者虽多次派兵征讨，但终未能再使挹娄屈服。夫余与高句骊的关系，由于高句骊国的始祖出自夫余，故两族交往很密切。不过在交往中的主从地位，前后有变化。朱蒙建国后，迫于夫余的威力，公元前24年（东明王十四年）遣使向夫余纳贡。公元前5年（瑠璃王十四年），夫余王带素因高句骊不交“质子”，发兵5万进攻高句骊，因大雪人多冻死，被迫撤军。公元9年（瑠璃王二十八年），带素又派人逼高句骊相待“以小事大”之礼，高句骊被迫屈服。当无恤（大武神王）为王以后，高句骊已经日渐强盛，并于公元21年（大武神王四年）发兵进攻夫余，夫余王带素被杀，带素从弟闻讯后率万余人投奔了高句骊。双方对峙了一段时间后，公元77年（大祖大王二十五年）夫余向高句骊贡三角鹿、长尾兔，从此夫余转而臣服于高句骊。后来，由于夫余在高句骊与中原王朝的冲突中，一直站在中原王朝一边，当谈德（一名安，即好太王）为高句骊王以后。今辽河以东广大地区归其所有，当时中原地区群雄并起，无暇东顾，高句骊以夫余“中叛不贡”做为理由，于410年（好太王二十年）再次发兵进攻夫余，占领64城、1400余村。从此，夫余完全被高句骊控制。
夫余的解体，开始于285年（太康六年）。当时鲜卑首领慕容廆率部向辽西扩展，遭到晋军打击后转而向东进攻夫余。由于晋平州护东夷校尉鲜于婴并未发兵相救。夫余王城破自杀。慕容廆在返军时途中，掠走夫余万余人。晋武帝感念夫余“世守忠孝”，罢免了鲜于婴。但夫余受此打击后，元气大伤。此后，慕容廆还经常掠夫余人出卖。西晋朝廷下令司、冀二州，禁止买卖夫余人口，延缓了夫余的解体。东晋初年慕容皝称燕王后，不断向外扩张，346年（永和二年），他派长子儁与子恪率骑17000余大规模进攻夫余，俘夫余王玄和部众5万余人。后来又任命玄为镇军将军，并娶其女儿，此刻的夫余被纳入前燕的统治下。370年前燕灭亡后，夫余先后改属前秦和后燕。这时高句骊已进入鼎盛时期，前述高句骊好太王于410年进攻夫余，用武力将其纳入自己的势力范围。时挹娄后裔勿吉也在倔起，公元5世纪末，向西发展，夫余为勿吉所逐、夫余王于494年（高句骊文咨明王三年）降于高句骊。夫余国从此灭亡，夫余族也在南奔北逃中解体，从中国的历史上烟消云散。
夫余存在历时600余年。自公元285年后其成员去向，主要有：被鲜卑幕容氏掠走。两次已被劫走有7万多人，占夫余8万户约40万人的1／6，这还不包括慕容廆每次掠夺后卖于司、冀二州的。另一个主要去向是被兼并或投奔于高句骊的。410年好大王进攻夫余，按其共兼并64城，1400个村庄计算，当在10万人以上，占夫余总人口的1／4以上。如果加上494年夫余王率领投奔的，则夫余人转入高句领的人数，远比慕容氏掠走的多。三是勿吉在西逐夫余时，有一部分夫余人被俘掠，也有不少逃走山林未投奔高句骊。他们后来成了粟末靺鞨的一支，渤海国建立后，他们是扶余府的居民。四是在夫余国灭亡后，有一部分遗民北渡那河（今嫩江下游）建立豆（达）莫娄国自保，723年（开元十一年），其首领朝唐后，为兴起的黑水靺鞨兼并。
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