独孤信是云中人，原名如愿。
魏氏开始崛起时，有三十六个部落，他的祖先伏留屯是部落首领，与魏氏一块兴起。
祖父俟尼，在和平年间以家世清白从云中镇守武川，就把家安在那里。
父亲库者，任领民酋长，从小就雄武豪迈，有节操义行，北方各州人都很敬佩他。
独孤信容貌漂亮，仪表翩翩，善于骑马射箭。
正光末年，与贺拔度等一块杀掉卫可孤，从此出名。
后来由于北部边境发生战乱，避居中山，被葛荣捉住。
独孤信年纪轻轻，喜欢修饰打扮，他的标志官阶的服饰与别人不一样，军中称他为“独孤郎”。
尔朱氏击败葛荣后，任命独孤信为别将。
跟随征伐韩娄，独孤信匹马挑战，活捉贼部渔阳王袁肆周，以战功授员外散骑侍郎。
不久转任骁骑将军，镇守滏口。
元颢进据洛阳，尔朱荣派独孤信为前锋，与元颢部下战于黄河北岸，将其击败。
授安南将军，赐爵爰德县侯。
建明初年，出任荆州新野镇将，兼任新野郡守。
不久，升任荆州防城大都督，兼任南乡守。
接连治理两个地方，都有名声政绩。
贺拔胜出镇荆州，举荐独孤信任大都督。
跟随贺拔胜攻克梁国下氵差戍，升武卫将军。
贺拔胜之弟贺拔岳被侯莫陈悦杀害以后，贺拔胜命令独孤信入函谷关，招抚贺拔岳的残余部众。
当时太祖已经统率贺拔岳的军队，独孤信与太祖是同乡，从小就很要好，此时见面都很高兴。
太祖就命令独孤信到洛阳办事，走到雍州时，大使元毗又派独孤信返回荆州。
不久，征调独孤信入朝，魏孝武帝予以重任。
孝武帝西迁时，事情极为突然，独孤信一个人骑着马，在沥水、涧水之间赶上他。
孝武帝感叹地说：“武卫将军能够辞别父母，抛弃妻小，从那么远的地方赶来跟我。
世道动乱，方识忠良，这难道是空话吗？”立即赏赐独孤信御马一匹，晋爵浮阳郡公，食邑一千户。
当时，荆州虽被东魏占领，百姓之心还是眷怀本朝。
于是任命独孤信为卫大将军、都督三荆州诸军事，兼任尚书右仆射、东南道行台、大都督、荆州刺史，用来招抚荆州百姓。
独孤信到武陶，东魏派弘农郡守田八能率领蛮人东部之众，在淅阳抗拒独孤信；又派都督张齐民率步兵骑兵三千人，绕到独孤信后路。
独孤信对部众说：“现在我们兵力不足千人，而且前后都有敌人。
如果回过头来攻击张齐民，敌人以为我军要逃跑，必然前来截击，不如先打败田八能。”于是奋起攻击，打败了田八能，张齐民也跟着溃败。
独孤信乘胜袭击荆州。
东魏刺史辛纂率兵出来迎战。
荆州士人平民感念独孤信的恩泽，独孤信又临阵讲明利害，荆州守军分崩离析。
独孤信乘机发兵进攻，辛纂大败，奔回城门，还没有来得及关上城门，已被独孤信部下的都督杨忠等人赶上杀死。
事迹见《杨忠传》。
三荆于是平定。
就地任命他为车骑大将军、仪同三司。
东魏又派高敖曹、侯景等将领率军突然而至。
独孤信认为敌众我少，率领部下逃到梁国。
在那里住了三年，梁武帝才准许他回到北方。
独孤信的父母住在太行山以东，梁武帝问他往哪里去，他回答说：“侍奉君主，决无二心。”梁武帝认为他很讲信义，送给他很多礼物。
大统三年(537)秋天，独孤信到达长安。
他认为自己的行为有损国家的威望，就上书请求治罪。
魏文帝交尚书讨论。
七兵尚书、陈郡王元玄等商议，认为“边将督军，恭行上天之赏罚；军队被歼而至大败，国法不会放过。
荆州刺史独孤如愿，身当重任，远袭襄、宛，斩杀敌军主帅辛纂，传示其首级于京师，论功应当赏赐。
可惜他功绩未能善始善终，迅即沦落于他国，违背了朝廷的期望。
然而他孤军数千，并无后援，贼众我寡，实难自保。
皇恩已降，不应再绳之以法。
从前秦国宽恕孟明，汉朝赦免广利，他们后来都能改过立功，名垂青史。
拿今天来比拟古人，也有成规可循。
臣等商议，请陛下赦免独孤信的罪过，恢复他原来的职务。”魏文帝下诏说：“独孤信荆、襄之战，实有大功。
既遇强敌，力尽道阻，不肯降贼，还朝无路，权宜之计，不足为错。
避难江南，履顺入险，情义始终，实可赞叹。
况且谦虚退让，诚心谢罪，如果只商议降恩免罪，则不合随势而宜、变通事理之道。
可转任骠骑大将军，加侍中、开府衔，其使持节、仪同三司、浮阳郡公之官爵照旧。”不久任领军。
随从太祖收复弘农，攻克沙苑。
改封河内郡公，食邑增加二千户。
当时俘虏中有独孤信的亲属，才知道父亲已经去世，于是公告于众，为之服丧守孝。
随即被起用为大都督，率军与冯翊王元季海进入
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