高赹字昭玄，也叫敏，自称是渤海..人。
父亲高宾，背叛齐国，归顺北周，大司马独孤信引为臣僚，赐他姓独孤。
等到独孤信被杀，妻儿迁徙蜀地。
文献皇后因为高宾是她父亲的老部下，每每到他家去。
高宾后来升任若阝州刺史，等到高赹显贵后，高宾被追赠为礼部尚书、渤海公。
高赹年少时聪明敏捷，有器度，略涉书史，尤善词章。
当初，他还在孩提时，家里有一柳树，高约百尺，亭亭如盖。
乡里的父老们说：“这个家里会出贵显之人。”高赹十七岁时，北周齐王宇文宪让他当记室。
周武帝时，他袭爵当武阳县伯，任内史上士，不久升任下大夫。
因他平定齐国有功，拜授开府。
不久跟随越王宇文盛进攻隰州叛胡，平定了叛逆。
隋高祖执掌北周大政时，素知高赹能干聪明，又善军事，多有谋略，意欲引他入丞相府。
高祖派邗国公杨惠告诉他这个意思，高赹高兴地说：“我愿意听从丞相调遣，为他奔走。
即使他的大事不能成功，我高赹也不推脱灭族之祸。”于是任他为相府司录。
当时长史郑译、司马刘日方都因奢侈放纵被杀，高祖更加倾心于高赹，把他当心腹。
尉迟迥造反，派他儿子尉迟..率步兵骑兵八万，进驻武陟。
高祖令韦孝宽击之。
官军至河阳，没谁敢先进兵。
高祖因诸军号令不一，令崔仲方监军，但仲方以父亲在华山以东而推辞。
当时高赹又见刘日方、郑译都没有去军前的意思，于是请求让自己去，这深合高祖之意，于是派高赹去监军。
高赹一受相命，立即出发，派人代他向老母辞行，说“忠孝不能两全”，流泪上路。
到军前，在沁水上架桥，反贼在上游放火木伐，高赹预先作好土狗以防备火木伐。
渡河后，焚烧桥梁，以示死战，结果大破叛军。
于是追至邺下，与尉迟迥交战。
高赹与宇文忻、李询等设计，平定了尉迟迥。
官军还京，在高祖卧室之内饮宴，高祖拆下帷幕赏给他。
高赹升任柱国，改封义宁县公，升任丞相府司马，他的官职更高，对他的寄托更重。
高祖受北周禅让登基称帝后，授高赹为尚书左仆射，兼纳言，晋爵封为渤海郡公，朝中大臣无人可与之相比，皇上每每称他为独孤而不叫他的名字。
高赹深深地避免权势，上表章请求让位于苏威。
皇上想成全他的美意，让他辞去仆射之职。
几天后，皇上又说：“苏威在前朝辞官不作，独孤赹能够推荐他。
我听说，推荐贤人的人应受上赏，怎能让独孤赹辞官呢？”于是命高赹恢复官位。
不久皇上拜授他为左卫大将军，本任官职如旧。
当时突厥屡为边患，诏令高赹镇守边疆。
等到他还朝时，皇上赏他马匹一百多，牛羊数以千计。
高赹兼任新都大监，制度多由高赹制定。
高赹每每坐在朝堂北大槐树下听取汇报、决断事情，其树不依行列，有关部门想砍掉，皇上特命不砍，以留给后人看，他就是这样被朝廷看重。
又拜授他为左领军大将军，余官如故。
因丧母而离职，二十天后，皇上即令他复官断事。
高赹流泪辞让，皇上不许可。
开皇二年(582)，长孙览、元景山等讨伐陈国，皇上令高赹节度诸军。
适逢陈宣帝崩，高赹认为按礼不能讨伐居丧之国，奏请朝廷班师。
萧岩背叛时，诏令高赹安抚江、汉一带，很得民心。
皇上曾问平陈之策，高赹说：“江北寒冷，收割较晚；江南气温较高，水田收割较早。
估量陈国收获季节，我们略略征集点人马，声言要掩袭陈国，他们必定会屯兵防御，这足以废其农时。
他们屯兵，我们就解甲，如此再三，贼人以为常。
以后再集兵，他必不信，在他们犹豫的时候，我们就过江，登陆而战，士气倍增。
另外，江南地湿，房屋多为茅草竹子，所有的积蓄，都没贮藏到地窖里。
我们可以偷偷派人去，就风放火，等他修好后，再去放火。
不过几年，自可使陈国财力俱尽。”皇上按他这个办法办，因此陈国人更加穷困。
开皇九年(589)，晋王杨广大举伐陈，任高赹为元帅长史，三军参谋，都由高赹决断。
等到平陈后，晋王杨广想纳陈后主宠姬张丽华。
高赹说：“周武王灭殷商，杀了妲己。
现在平定陈国，不应娶张丽华。”高赹于是下令杀了张丽华，晋王很不高兴。
等到大军还京后，因功加授高赹为上柱国，晋爵位为齐国公，赏布匹九千段，定食邑为千乘县的一千五百户。
皇上慰劳他说：“你伐陈国后，有人说你谋反，我已杀了他。
君臣和好，不是苍蝇之类的小人所能离间得了的。”高赹又请求让位，诏书说：“你见识远大，谋略很深，出京参谋军事，帮助平定淮海一带；回京掌管禁军，我把你当作心腹。
自我受禅登基以来，你常常
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