庾亮字元规，明穆皇后之兄。父亲庾琛，事迹在《外戚传》中。庾亮姿容俊美，善于言谈议论，又喜好老庄之学，为人严肃庄重，一举一动遵礼而行，即使闺阁之中，也并不需严教而自守礼法。当时人们将他和夏侯玄、陈群相比。十六岁时，东海王司马越要辟他为掾，没有接受，随其父住在会稽，俨然自守。人们都有些顾忌他的方正严峻，不敢随便接近他。
元帝为镇东大将军时，闻庾亮之名，辟为西曹掾。到相见时，看到庾亮的仪表风姿，大喜过望，非常器重，并要聘庾亮之妹为太子妃，庾亮反复推辞，元帝不许。又转任丞相参军。参预讨华轶有功，封为都亭侯，再转参丞相军事、掌书记。晋室中兴之初，拜为中书郎，领著作，侍讲东宫。其所讲授和解释的内容，多被人们称许。他和温峤同为太子的布衣之交。当时元帝正以刑法之术治乱世，以《韩非子》赐太子，庾亮认为申不害韩非子的刑名权术之学，严厉苛刻有伤礼义教化，不应多留心这些东西，太子也很赞同。后又迁给事中、黄门侍郎、散骑常侍。当时王敦在芜湖，元帝叫庾亮前去拜访商讨国事，王敦与庾亮交谈，不觉移动座位靠近庾亮，下来后叹道：“庾元规之贤能，远远超过了裴危页呀。”于是表为中领军。
明帝即位，让庾亮担任中书监，庾亮上表推辞说：
臣凡庸浅陋，从小就没有什么特殊的操节。先前因为中原变故，家乡丧乱，随着先臣南来求有道之主的庇护，只为逃难避祸求食而已，没想到会有这意外之福，交上这样的好运。先帝登基以来，给予我非同一般的垂顾，既以国之良士相待，又结为姻亲。遂使我置身于亲信恩宠之列，一次又一次地享受到不该得到的待遇。我从二十岁时，就有了清静濯缨之志，沐浴着礼乐风教。后频繁出入朝廷省阁之中，进而执掌天子六军。十余年的时间，地位已超过了许多前辈贤达。未建功劳却倍受恩遇，没有人能和我相比了。普普通通的人命定薄禄，若获福太过，将会带来灾祸，知足而止的原则，我当牢记遵守。如果贪图荣华昧心升迁，一天又一天，就会招来别人的指责怨谤，也会使朝廷名誉受损。开始想把这些想法上陈于皇帝，而逢先帝驾崩，这区区诚心，也未能上达圣听。
陛下登位，理圣明之政以图新，宰辅贤明，臣僚正直公允，政清民安的颂歌，要执政者大公无私才会出现。而圣上还在不停地施恩，又要臣任中书监之职。臣若接受此职，则会向天下昭示陛下任人以私。为什么这样说呢？臣是陛下皇后之兄长，姻亲之嫌，与骨肉兄弟中表之亲不同。圣上虽然是至公无私，圣德贤明，然而世间道德沦丧，自会出来一些看法。悠悠天地之间，人们都私待自己的姻亲，人人都有这种私心，则天下哪还有以公待之的事呢。所以前汉后汉都是抑后党而朝廷平安，重用姻亲而导致危难。如果西汉吕、霍、上官、丁、赵、傅、王七族及东汉窦、邓、阎、梁、窦、何六姓都非外戚姻亲，而是和其他臣僚一样平等晋升，即使不能全部保全，也决不会全部败亡。今天本朝的败亡者，更是由于对姻亲的宠信。
臣遍观普通门第之人立世，朝中无朋党，时望无攀援，立足之根本既轻又薄。这种人只要没有大错，人们都能见容。至于外戚，依靠着帝王，有势逢时，根深枝粗。一旦居权重之位，四海之人侧目而视，一有失误，罪不容诛。自身招来祸殃，国家也以此为弊端。这是什么原因呢？因为姻亲之间的私情人人都难以避免，所以无亲无故的被提拔大家都信服，而姻亲升迁人们不免要起疑心。疑惑积存于百姓心中，其灾祸也就开始形成于深闺之内了。这是历朝历代的教训，真令人为之寒心。万物之不能畅通而行的事，圣贤不会去改变它。违背众意求得一寸之进，不如避嫌以明至公之道。现在就凭我这浅薄之才，内为腹心之臣，外握统兵之权，以求治理天下，实在是不可能，由此而招祸，倒是立而可待。虽陛下丞相了解我的状况，朝廷百官也知道其中真情，但我能够挨门挨户去向天下人解释吗？能让他们都对此坦然不疑吗？
富贵荣华，臣也不是不想要；刑罚贫贱，臣也不是愿接受。今天恭敬从命则安乐，违命不从则愁苦，臣虽愚笨，为何偏偏要背时违命，自讨苦吃呢？实在是看到前代的教训，才权衡利弊呀。我自身不值得珍惜，但不可以此误国，所以才诚恳地屡陈心愿。我这微薄的诚意，未能得到陛下的理解，忧郁惶恐不知所措。望陛下以天地日月般的明鉴，理解我的愚忠，臣就是身死也如活在世上一样了。
此疏奏上后，明帝依从了庾亮所请，此事作罢。
王敦萌生叛逆之心后，内心中忌恨庾亮，而外表上却很敬重他。庾亮担心忧郁，以病而去官。接着又代替王导出任中书监。王敦起兵后，朝廷加封庾亮为左卫将军，与诸将一起抵抗王敦的部将钱凤。沈充败走吴兴时，又授庾亮持节、都督东征诸军事，率兵追击沈充。王敦之事平息后，以功被封为永昌县开国公，赐绢五千四百匹，庾亮坚决推辞不接受。转任护军将军。
明帝病重时，不想见人，群臣都无法进见。抚军将军、南顿王司马宗，右卫将军虞胤等人，平时为明帝所亲爱，现与西阳王司马..勾结图谋不轨。庾亮径直进入明帝
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